编者按

已有多项研究显示慢乙肝患者在获得HBsAg清除后，肝癌发生风险显著降低，患者远期预后良好。但仍有极低的肝癌发生可能，其相关危险因素也受到广泛关注。

在线测试：慢乙肝患者HBsAg清除后的5年肝癌发生风险预测（CAMP-B模型）

AASLD 2023大会摘要上香港中文大学黄丽虹教授团队联合韩国Jonggi Choi教授团队发表了关于HBsAg清除后肝癌发生风险相关的独立预测因素，并建立了肝癌预测模型。该研究已在Alimentary Pharmacology & Therapeutics上正式发表，研究结果表明：中国香港的慢乙肝患者获得HBsAg清除后的5年累积肝癌发生率仅1.2%；年龄、性别、肝硬化和血小板计数是HBsAg清除后肝癌发生的独立预测因素，并以此建立CAMP-B模型用于预测HBsAg清除后的肝癌发生风险。

研究方法

回顾性纳入获得HBsAg清除的慢乙肝患者，主要结局是肝癌的发生。纳入来自韩国两家医院的3,476名患者作为训练队列，来自中国香港的5,255名患者作为外部验证队列。使用Cox模型分析训练队列中与肝癌发生相关的危险因素，基于此建立肝癌风险预测模型。

患者基线数据

在训练队列中，患者的平均年龄为55.0岁，其中63.6%为男性，28.7%存在肝硬化，4.2%有肝癌家族史，10.0%为中高度饮酒者。随访时间为6.9年。

在验证队列中，患者的平均年龄为55.7岁，62.7%为男性，11.8%存在肝硬化。随访时间为6.7年。

患者基线特征

研究结果

01 中国香港队列的慢乙肝患者获得HBsAg清除后的5年累积肝癌发生率仅1.2%

在训练队列24,109人·年的随访中，102例患者发生肝癌，年发病率为0.43%（95% CI：0.35 - 0.52）。3年、5年、10年和15年的累积肝癌发生率分别为1.4%、2.0%、4.3%和6.5%。

在验证队列34,988人·年的随访中，85例患者发生肝癌，年发生率为0.24%（95%CI：0.19 - 0.30）。3年、5年、10年和15年的累积肝癌发生率分别为0.6%、1.2%、2.6%和3.2%。

累积肝癌发生率

02 年龄、性别、肝硬化和血小板计数是HBsAg清除后肝癌发生的独立预测因素

在训练队列的单因素分析中，肝硬化、年龄≥ 50岁、男性、低白蛋白、血小板计数< 150,000 mm³/L和接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗与肝癌风险增加显著相关。

在多因素分析中，肝硬化（AHR：4.32）、年龄≥ 50岁（AHR：2.78）、男性（AHR：3.81）和血小板计数< 150,000 mm³/L（AHR：1.64）为肝癌发生的独立预测因素。

与肝癌发生风险增加相关的因素

03 建立CAMP-B模型用于预测慢乙肝患者HBsAg清除后的肝癌发生风险

根据训练队列多因素分析中各因素的相关系数，肝硬化[C]、年龄≥ 50岁[A]、男性[M]和血小板计数< 150,000 mm³/L [P]评分分别为3分、2分、3分和1分。基于该评分建立CAMP-B模型，分数范围0 - 9。

HBsAg清除后肝癌发生的预测模型及不同风险人群的肝癌发生率

根据CAMP-B评分将患者分为低（0 - 3）、中（4 - 6）和高风险（≥ 7）。

在训练队列中，低、中、高风险组分别有1,434例（41.3%）、1,434例（41.3%）和608例（17.4%）患者，肝癌的年发生率分别为0.06%、0.41%和1.37%。

训练队列中低、中、高风险患者的累积肝癌发生率

在验证队列的5255例患者中，CAMP-B评分显示出良好的肝癌可预测性，与训练队列相似。低、中、高风险组分别有2555例（48.6%）、2329例（44.3%）和371例（7.1%）患者，对应的肝癌年发生率分别为0.07%、0.37%和0.90%。

验证队列中低、中、高风险患者的累积肝癌发生率

在训练队列中，将CAMP-B评分与PAGE-B和mPAGE-B评分的预测性能进行比较。结果显示，CAMP-B评分5年和15年的时间依赖性AUC均高于PAGE-B和mPAGE-B。此外，CAMP-B评分在预测10年肝癌风险方面的表现显著优于PAGE-B和mPAGE-B（p = 0.003；p = 0.001）。

预测HBsAg清除后5年（B）、10年（C）和15年（D）肝癌发生的时间依赖性AUC

肝霖君有话说

随着慢乙肝研究的深入、抗病毒治疗策略的优化，已有大量研究证实HBsAg清除可最低化慢乙肝患者的肝癌发生风险，5年累积肝癌发生率可降至1%左右，且50岁前获得HBsAg清除的无肝硬化患者肝癌发生率降至与普通人群一样。本研究再次证实，中国香港的慢乙肝患者获得HBsAg清除后的5年累积肝癌发生率仅1.2%，年龄≥50岁为肝癌发生的独立预测因素，并建立了CAMP-B模型用于预测HBsAg清除后的肝癌发生风险，模型简单易实行，后续仍需在临床工作实际应用中检测其性能与实用度。此外，如何进一步降低HBsAg清除后的肝癌发生风险也值得深入探索，适当延长巩固治疗的时间以达到“HBsAg完全清除”可能是有效策略之一。

参考文献： 

Lee HW, Yip TC, Wong VW, et al. CAMP-B score predicts the risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B after HBsAg seroclearance[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2024, 59(10): 1223-1235.

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