背景：
妊娠相关静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）是孕产妇期间最严重的血栓性疾病之一，包括深静脉血栓形成（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。妊娠和产后期均是VTE的高危时期，其发生率明显高于非妊娠女性。然而，目前针对妊娠相关VTE的长期复发风险评估较为有限，特别是超过10年的远期复发风险仍缺乏系统研究。此外，尚不清楚哪些因素可能影响复发风险。因此，本研究的目的在于评估妊娠相关VTE的长期复发率，并探讨与VTE复发相关的危险因素。

研究目标：
本研究的主要目标包括：（1）计算妊娠相关VTE患者的长期复发率，特别是超过10年随访期的累积复发风险；（2）鉴定与VTE复发相关的危险因素，以便为患者提供更精准的预防和管理策略。

方法：
本研究纳入了587名在妊娠期或分娩后3个月内首次发生VTE的女性，所有患者均被转诊至法国马赛La Timone医院。研究对象在2000年至2015年期间连续入组。在入组时，收集了患者的VTE特征（包括发生部位、是否为DVT或PE）以及相关生物学参数（包括血型等）。

为了评估VTE的长期复发情况，研究团队在2016年至2019年期间重新联系患者，收集入组后的VTE复发信息。由于本研究采用了前瞻-回顾性（ambispective）研究设计，因此使用加权Cox回归模型（weighted Cox model）来分析VTE的复发风险，既考虑了入组前的既往VTE情况，也评估了入组后的复发情况。

结果：
经过质量控制后，共有583名女性纳入最终分析。VTE的复发发生率为2.4% 人年（person-years），即每100人每年约有2.4人发生VTE复发。在随访期间，VTE的累积复发风险为38%（n = 221），其中，中位随访时间为31年（95% CI: 27-35）。在不同随访时间点，VTE的累积复发风险分别为：

• 2年：6%
• 5年：13%
• 10年：17%
• 30年：30%

这表明，虽然VTE的复发风险在前10年内较低，但随着时间的推移，VTE复发率持续增加，30年内约三分之一的患者经历了复发。

此外，研究发现，首次事件为肺栓塞（PE）的患者，其再次发生肺栓塞的风险是单纯DVT患者的2倍（HR: 2.63；95% CI: 1.44-4.82），提示首次VTE的类型可能影响未来的复发风险。

与VTE复发显著相关的其他风险因素包括：

• 既往妊娠终止（流产或人工流产）（HR: 1.85；95% CI: 1.18-2.90）：有妊娠终止史的女性，其VTE复发风险显著增加，可能与血管损伤、炎症反应及潜在的凝血功能异常相关。
• 下肢DVT（Deep vein thrombosis）（HR: 2.95；95% CI: 1.16-7.49）：下肢DVT的发生可能预示着更严重的血管病变，导致更高的复发风险。
• AB血型（HR: 1.71；95% CI: 1.06-2.77）：AB血型患者的VTE复发风险高于其他血型人群，可能与凝血因子水平和血液黏度的差异有关。

结论：
本研究表明，妊娠相关VTE的长期复发风险不可忽视，尽管前10年的复发率较低，但在30年的随访期内，约30%的患者经历了VTE复发。此外，妊娠终止史、下肢DVT以及AB血型与更高的复发风险显著相关。

这些发现提示，临床医生在管理妊娠相关VTE患者时，应关注长期复发风险，并根据患者的个体风险因素制定个性化的抗凝治疗和随访计划。例如，对于具有高风险特征（如既往妊娠终止、下肢DVT、AB血型）的患者，应考虑延长抗凝治疗时间或加强产后血栓预防措施。此外，进一步的研究仍需探讨其他潜在的生物学机制，以优化VTE的长期管理策略。

临床意义：
本研究强调了妊娠相关VTE的长期健康影响，为临床实践提供了重要依据：

1. 风险评估与个性化随访： 由于VTE的长期复发风险较高，尤其是对于具有高危因素的患者，应加强长期随访，评估是否需要持续抗凝治疗或其他预防策略。
2. 妊娠管理与产后预防： 既往有VTE史的女性在未来妊娠时应接受个体化评估，必要时采取预防性抗凝治疗，以降低妊娠相关VTE的复发风险。
3. 血型与VTE的关系： 未来研究应进一步探索AB血型与VTE之间的机制性关联，并评估是否需要针对不同血型人群调整VTE预防策略。

综上所述，本研究不仅提供了妊娠相关VTE长期复发率的数据，还确定了一些重要的危险因素，为未来VTE的防治提供了新的思路。未来仍需更多大规模的前瞻性研究，以进一步优化妊娠相关VTE患者的管理策略。

原始出处：

Ibrahim-Kosta M, El Harake S, Leclercq B, De Mari C, Secondi JF, Paoletti E, Suchon P, Benredouane Y, Brunet D, Barthet MC, Bruzelius M, Munsch G, Trégouët DA, Morange PE, Goumidi L, Sarlon-Bartoli G. High risk of long-term recurrence after a first episode of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: the REcurrence after a PrEgnAncy related Thrombosis (REPEAT) Study. J Thromb Haemost. 2024 Oct 31:S1538-7836(24)00632-9. doi: 10.1016/j.jtha.2024.09.039. Epub ahead of print. PMID: 39486690.

Tags： J Thromb Haemost：妊娠或产后首次发生静脉血栓栓塞症后长期复发风险高