类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，TNF抑制剂（TNFi）是治疗RA的有效药物，但其使用可能伴随副作用，如注射部位反应、严重感染风险增加以及治疗费用较高。对于疾病活动得到良好控制的RA患者，通过疾病活动引导的TNFi剂量优化，可以减少副作用并降低治疗成本。已有研究表明，TNFi的剂量优化不仅能减少药物使用量，还能维持长期疾病活动的稳定控制。本文旨在评估TNFi在RA治疗中，进行长期疾病活动引导的剂量优化的安全性和有效性，特别是在10年的随访期内，评估剂量减少、停药和疾病活动的关系。

本研究为DRESS研究的延伸部分，是一项10年的观察性研究。研究对象为DRESS研究中完成3年延伸研究的RA患者。研究起始时，所有患者接受TNFi（阿达木单抗或依那西普）治疗，且维持稳定的低疾病活动状态。研究采取标准化的疾病活动引导治疗方案，患者按疾病活动水平进行TNFi剂量的逐步减少或停药。所有患者至少在每3个月接受一次评估，使用DAS28-CRP评分评估疾病活动水平。研究的主要结局指标包括疾病活动评分（DAS28-CRP），每年使用的生物制剂及靶向合成DMARD（b/tsDMARD）的剂量，患者停药的比例，剂量减少的有效性及其对疾病进展的影响。使用Sharp-vdH评分对3至10年的放射学进展进行评估。所有数据通过电子健康记录收集，并结合早期研究结果进行综合分析。

共有170名患者参与本研究，其中127名患者完成了10年的随访。研究发现，患者的平均疾病活动评分（DAS28-CRP）维持在低水平（2.13），与基线时的评分（2.12）相比变化不大。同时，b/tsDMARD的使用剂量显著降低，从基线时的97%下降至10年后的56%。在161名进行剂量优化的患者中，有74%（119名患者）成功停药，停药的中位时间为7个月（IQR 3–33个月）。另外，21%的患者（25名）未重新开始使用b/tsDMARD。首次剂量优化的剂量减少幅度为48%，而随后的第二次优化尝试则减少了33%。在86名进行第二次剂量优化的患者中，48%（41名患者）出现了放射学进展，且进展与疾病活动水平相关，而与b/tsDMARD的使用量无显著关联。这表明，疾病活动水平是放射学进展的主要影响因素，而TNFi剂量的变化对进展没有直接影响。

每年相对于每日定义剂量（%DDD）的药物剂量变化（适用于所有生物制剂和靶向TNF抑制剂），以及使用联合药物治疗的DRESS TNFi患者比例

本研究表明，TNFi的长期疾病活动引导剂量优化，包含停药和多次剂量减少尝试，对于RA患者而言是安全且有效的。长期的随访结果显示，患者能够在维持低疾病活动的同时，显著减少TNFi的使用剂量。虽然个别患者存在放射学进展，但这种进展主要与疾病活动水平相关，而非药物使用量。因此，本研究支持TNFi剂量优化作为RA治疗的重要策略，尤其是在疾病活动得到良好控制的患者中，剂量减少或停药是可行且值得考虑的治疗选择。

原始出处：

Disease activity–guided dose optimization including discontinuation of TNF inhibitors in rheumatoid arthritis is effective for up to 10 years: an observational follow-up of the DRESS study, Rheumatology, Volume 64, Issue 2, February 2025, Pages 533–540, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae103

Tags： Rheumatology：长期疾病活动引导的TNF抑制剂剂量优化在类风湿性关节炎中的安全性和有效性