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狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)中常见且严重的并发症,其长期管理中的关键问题之一是确定免疫抑制治疗(IST)的最佳持续时间。尽管长期IST有助于减少肾脏复发风险,但可能增加药物相关不良反应和毒性。因此,如何在维持病情缓解的基础上,合理中断IST以降低药物副作用,是临床实践中的重要挑战。本研究旨在探讨增生性LN患者中断IST后的肾脏复发率及其相关因素,并评估复发患者的长期肾脏预后。
本研究为回顾性单中心研究,纳入接受IST治疗至少36个月并在中断前维持完全肾脏缓解(CRR)至少12个月的经肾活检确诊的LN患者。患者需满足以下标准:诊断为增生性LN(III、IV或III/IV+V类);在研究期间中断IST;未在中断时进入终末期肾病(ESRD)。共筛选出106名符合标准的患者,其中76名增生性LN患者纳入分析。收集患者的社会人口学、临床及实验室数据,分析IST持续时间、缓解时长及DORIS标准下的完全缓解状态等因素与复发风险的关系。此外,对复发患者的治疗响应、病理变化及长期预后进行评估。
纳入的76名患者中,82.9%为女性,中位年龄为30.5岁,IST治疗的中位持续时间为83.5个月。中断IST后,38.2%的患者(29/76)在中位随访26.5个月时出现肾脏复发,其中31%的复发为严重复发,55.2%为中度复发。复发患者中,86.2%(25/29)接受了肾活检,80%的患者维持了原病理分类,少部分患者病理类型有所变化。
多变量Cox回归分析显示,以下因素与较低的肾脏复发风险相关:IST治疗超过48个月(HR=0.20)、中断时CRR维持至少48个月(HR=0.32)、达到DORIS完全缓解标准(HR=0.21)、逐步减少IST剂量(HR=0.09)。相反,中断IST时年龄≤34岁显著增加复发风险(HR=3.5)。
在复发后重新接受IST治疗的患者中,68.9%(20/29)再次达到CRR,17.2%(5/29)达到部分缓解,13.8%(4/29)无反应,其中3例(10.3%)进展为ESRD。
影响肾脏复发的因素
本研究发现,在严格筛选的增殖性LN患者中,IST的成功停药是可行的,但约38.2%的患者在停药后发生RR。年龄较轻(≤34岁)者复发风险较高,而IST治疗时间超过48个月、CRR维持至少48个月、停药时达到DORIS缓解标准及逐步减量IST均可显著降低复发风险。尽管部分复发患者可通过重新接受IST达到CRR,但仍有10.3%的患者进展至ESRD。因此,在临床实践中,停药决策应充分考虑个体化因素,尤其是IST的持续时间、缓解状态和减药方式,以优化LN患者的长期肾脏预后。
原始出处:
Outcomes following immunosuppressive therapy withdrawal after complete renal response in proliferative lupus nephritis: Lupus Science & Medicine 2025;12:e001375.
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