Akkermansia muciniphila是控制肥胖和二型糖尿病(T2D)的一个有希望的目标，但人体研究有限。

2025年1月28日，上海交通大学王卫庆、宁光共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: Efficacy depends on its baseline levels in the gut”的研究论文，该研究表明在超重/肥胖二型糖尿病患者中补充Akkermansia muciniphila，疗效取决于其在肠道中的基线水平。

肥胖症是一个全球性的健康挑战，在世界范围内发病率持续上升。据估计，到2035年，将有近20亿人(占世界人口的24%)患有肥胖症。然而，肥胖症具有复杂的病理生理学，这为控制其相关发病率和并发症(如2型糖尿病(T2D))带来了严峻挑战。肠道微生物群是调节宿主健康和能量代谢的重要环境因素，肠道微生物生态失调与肥胖和T2D的关系已经得到了很好的证实。以前的研究表明，调节肠道微生物群有可能成为改善葡萄糖稳态的治疗策略。

在众多的肠道细菌中， Akkermansia muciniphila是一种共生物种，被反复报道为人类新陈代谢的有益微生物。A. muciniphila占肠道细菌总数的1%-5%,定居于肠道粘液层，利用A. muciniphila作为碳源和氮源来保护肠道免受病原体的侵害。积累的证据表明，Akkermansia丰度下降与肥胖和T2D有关。之前的研究报告称，A. muciniphila在个体中显著减少 通过减肥手术减肥后，肥胖和反弹显著。动物实验证明了A. muciniphila补充剂在改善喂食食物或高脂肪食物(HFD)的小鼠的肥胖和葡萄糖代谢方面的作用。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在这里，研究人员进行了一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及58名超重或肥胖T2D的参与者，他们接受A. muciniphila(AKK-WST01)或安慰剂，以及常规生活方式指导。两组均显示体重和糖化血红蛋白(HbA1c)下降，组间无显著差异。在具有低基线A. muciniphila的参与者中，补充AKK-WST01显示出高定居效率和体重、脂肪量和HbA1c的显著降低，这在安慰剂组中没有发现。然而，AKK-WST01补充剂显示出在具有高基线A. muciniphila的参与者中很差的建群并且没有显著的临床改善。这些发现在接受具有低或高A. muciniphila的粪便的无菌小鼠中得到证实。该研究表明，补充A. muciniphila的代谢益处可能取决于其基线肠道水平，这支持了肠道微生物群指导的益生菌补充的潜力。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00492-3

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