高甘油三酯血症（HTG）是血脂异常中最普遍的类型，其特征为脂质代谢的异常。HTG被认为是急性胰腺炎（AP）的一个重要病因，相较于其他病因，HTG相关的急性胰腺炎（HTG-AP）更可能伴有预先存在的代谢紊乱，并可能演变为多器官功能障碍综合征（MODS），且与死亡率的升高相关。目前，鉴于对HTG-AP病理生物学认识的局限性，尚未开发出针对HTG-AP的特定治疗方法。

柴芩承气汤（CQCQD）是由中国华西医院胰腺炎中心研发的一种中药复方，旨在治疗急性胰腺炎患者所呈现的“阳明腑实证”。该证型以体内热邪积聚、停滞为特点，表现为腹痛、腹胀、便秘等症状，甚至可能出现呼吸困难，多见于中度至重度急性胰腺炎患者，且未伴有明显的多器官功能障碍综合征（MODS）。

华西医院的研究表明，CQCQD能够有效抑制胰腺物质P/神经激肽1受体、Toll 样受体4/NLRP3炎性体和gasdermin D介导的信号通路，并在CER-AP或L-精氨酸诱导的实验性急性胰腺炎模型中，改变了血清和胰腺代谢物的状况。此外，研究还发现CQCQD通过降低MODS指标，减轻了与肥胖相关的酒精性急性胰腺炎的严重程度。

日前，一篇名为“Chaiqin chengqi decoction treatment mitigates hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis by modulating liver-mediated glycerophospholipid metabolism”的文章深入探讨了肝脏介导的HTG-AP中CQCQD的代谢特点及其治疗机制。

图1 论文首页

研究方法

该研究通过将雄性载脂蛋白C3转基因小鼠（hApoC3-Tg，可诱发高甘油三酯血症，即HTG）以及相应的野生型同窝小鼠分别进行7次腹腔注射鼠胆囊收缩素（剂量为100 μg/kg），从而构建了HTG-AP和CER-AP模型。在HTG-AP模型中，部分小鼠在疾病诱导后的1小时、5小时或9小时接受了CQCQD（剂量为5.5 g/kg）的灌胃处理。通过血清学和组织学指标评估胰腺炎的严重程度以及伴随的肝损伤；利用脂质组学和分子生物学技术探究其潜在机制。此外，通过分子对接技术识别CQCQD化合物与代谢酶之间的关键相互作用，并在肝细胞中进行了体外验证。

图2 CQCQD缓解HTG-AP的潜在分子机制图

研究结果

研究结果显示，相较于CER-AP，HTG-AP与疾病严重程度指数的上升存在关联，这包括肝损伤的加剧。CQCQD治疗能够缓解HTG-AP的严重程度及肝损伤。相较于单独使用HTG，HTG-AP中甘油磷脂（GPL）代谢途径受到的干扰最为显著。在HTG-AP中，肝脏内参与磷酸胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）合成的GPL酶（Pcyt1a、Pcyt2、Pemt和Lpcat）的mRNA水平显著增加。在GPL代谢产物中，HTG-AP血清中 LPE（16：0）显著升高，并与胰腺组织病理学评分呈正相关（r=0.65）。

在体外实验中，过表达pcyt2的肝细胞上清液与LPE（16：0）或磷脂酶A2（PC和pe水解酶）共同孵育可诱导胰腺腺泡细胞死亡。CQCQD处理后，肝脏中的PCYT1a和PCYT2酶水平有所下降。橙皮苷和花皮素被确认为与PCYT1a和PCYT2具有最高亲和力的两种CQCQD化合物，且均能降低肝细胞中某些GPL代谢产物的水平。

图3 CQCQD可减轻HTG-AP及其相关肝损伤的严重程度

结论

综上所述，在HTG-AP中，肝脏介导的GPL代谢过程显示出过度的激活状态，血清中LPE（LPE（16：0））水平与疾病的严重程度呈现相关性。CQCQD通过调整GPL代谢途径中的关键酶活性，能够在一定程度上减轻HTG-AP的严重程度。

参考文献：

Wen Y, Li Y, Liu T, Huang L, Yao L, Deng D, Luo W, Cai W, Zhong S, Jin T, Yang X, Wang Q, Wang W, Xue J, Mukherjee R, Hong J, Phillips AR, Windsor JA, Sutton R, Li F, Sun X, Huang W, Xia Q. Chaiqin chengqi decoction treatment mitigates hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis by modulating liver-mediated glycerophospholipid metabolism. Phytomedicine. 2024 Nov;134:155968. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155968

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