大多数肝细胞癌患者在发现时即为晚期、不可切除或已发生转移，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是当前不可切除肝细胞癌的一线标准治疗措施。但由于存在个体差异，并非所有患者均能从标准治疗中获益，临床仍需探索新的治疗方案来改善患者的生存结局。Tiragolumab是一种人源化TIGIT单克隆抗体，其与其他免疫疗法联合（如阿替利珠单抗）可发挥协同作用，增强抗肿瘤反应。

近日，The Lancet Oncology发表MORPHEUS-Liver研究结果，表明相比于标准治疗，tiragolumab联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗可显著提高客观缓解率（ORR，43% vs. 11%）、中位无进展生存期（PFS，12.3个月 vs. 4.2个月）和中位总生存期（OS，28.9个月 vs. 15.1个月）。

截图来源：The Lancet Oncology

MORPHEUS-Liver是一项随机、开放标签、1b-2期伞式研究，从全球26个国家和地区纳入局部晚期不可切除肝细胞癌患者患者58例。所有患者均既往未经治疗，东部肿瘤协作组体能状态评分0~1分，Child-Pugh A级，预期寿命至少3个月。

研究人员以2：1的比例将患者随机分配接受三联治疗（40例，tiragolumab 600 mg+阿替利珠单抗 1200 mg+贝伐珠单抗 15 mg/kg）或标准治疗（18例，阿替利珠单抗 1200 mg+贝伐珠单抗 15 mg/kg），每3周静脉注射给药一次。患者持续接受治疗，如出现不可接受的毒性反应或失去临床获益，则停止治疗。截至2023年8月21日，三联治疗组和标准治疗组中位随访时间分别为20.6个月和14个月。

研究结果显示，三联治疗组和标准治疗组ORR分别为43%和11%，三联治疗组ORR是标准治疗组的近4倍。三联治疗组和标准治疗组中分别有17例和2例为部分缓解（下图绿色），其中59%（10/17）和100%（2/2）持续缓解。两组中位缓解持续时间尚在累积。

▲三联治疗组（A）和标准治疗组（B）自基线起，肿瘤大小变化情况（图片来源：参考文献[1]）

其他次要指标方面，三联治疗组也均优于标准治疗组，具体而言：

• 中位PFS：截至2023年8月21日，三联治疗组和标准治疗组分别有75%和83%患者发生无进展期事件。三联治疗组中位PFS长于标准治疗组（12.3个月 vs. 4.2个月，HR=0.51，95%CI：0.27~0.95）；6个月PFS率（75% vs. 41%）和12个月PFS率（50% vs. 24%），三联治疗组均高于标准治疗组。

• 中位OS：截至2023年8月21日，三联治疗组和标准治疗组分别有45%和78%的患者死亡。三联治疗组中位OS长于标准治疗组（28.9个月 vs. 15.1个月，HR=0.39，95%CI：0.19~0.78）。

▲三联治疗组（红色）和标准治疗组（蓝色）中位PFS（A）和中位OS（B）对比（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，所有患者均报告了任何级别的不良事件，其中三联治疗组和标准治疗组分别有40%和50%的患者报告了3~4级不良事件，主要为高血压、天冬氨酸转氨酶升高和蛋白尿。整体而言，在标准治疗上增加tiragolumab，似乎并未增加治疗相关或免疫介导的不良事件严重程度，也未发现新的安全性信号。

总之，本次研究结果显示，在不可切除的肝细胞癌患者中，在标准治疗基础上增加tiragolumab或更具有临床活性。

参考资料

[1] Richard S Finn, Baek-Yeol Ryoo, Chih-Hung Hsu, et al. Tiragolumab in combination with atezolizumab and bevacizumab in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (MORPHEUS-Liver): a randomised, open-label, phase 1b–2, study. Lancet Oncol 2025. Doi:10.1016/S1470-2045(24)00728-9.

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