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CAR-T后T细胞肿瘤
自从一年前FDA发布关于CAR-T细胞治疗后T细胞恶性肿瘤的提示后,后续很多研究都关注这个问题,一般认为该风险极低,CAR-T的获益远高于风险,但真正的发病率仍值得探索。因此学者分析了法国DESCAR-T登记组数据库,探索了大样本CAR-T治疗患者中T细胞恶性肿瘤的发病率,近日发表于《Nature Medicine》。
研究结果
该研究纳入2018年7月1日以来在法国接受CAR-T细胞治疗的所有儿童和成人血液恶性肿瘤患者共3066例患者,包括2536例B细胞淋巴瘤、162例B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、368例多发性骨髓瘤(MM);1680例(54.8%)患者接受axicabtagene ciloleucel 治疗,205例(6.7%)患者接受brexucabtagene autoleucel治疗,44例(1.4%)患者接受lisocabtagene maroleucel治疗,769例(25.1%)患者接受tisagenlecleucel治疗。所有多发性骨髓瘤患者均接受idecabtagene vicleucel治疗,没有患者接受ciltacabtagene autoleucel治疗。
B细胞淋巴瘤的中位随访时间为12.7个月,B细胞ALL为17.7个月,多发性骨髓瘤为6.3个月,只有1例(0.03%)患者在CAR-T输注后出现T细胞恶性肿瘤:一例73岁患者在因弥漫性大B细胞淋巴瘤接受tisagenlecucel治疗3年后诊断为原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴细胞增生性疾病(间变性淋巴瘤激酶阴性),肿瘤活检DNA的qPCR证实与CAR克隆整合到肿瘤抑制基因PLAAT4(磷脂酶a和酰基转移酶4)中有关;因此该例继发性T细胞恶性肿瘤可能与CAR-T细胞治疗有关。
该研究表明CAR-T细胞治疗后T细胞恶性肿瘤的风险非常低,仅有0.03%。考虑到复发/难治性血液恶性肿瘤患者面临的高死亡率风险,权衡CAR-T细胞治疗的风险/收益比也很重要;还应考虑与其他治疗方案相关的风险,如标准化疗、放疗和移植。需要更长的随访时间来充分了解CAR-T细胞治疗的长期后果,同时应该继续开发新的结构和创新的方法来提高CAR-T的安全性和有效性。
Dulery, R., Guiraud, V., Choquet, S. et al. T cell malignancies after CAR T cell therapy in the DESCAR-T registry. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03458-w
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