本文介绍了一名61岁男性患者的病史和临床表现，他逐渐出现四肢无力和步态障碍，伴有尿失禁。约四年前，患者出现了上肢和下肢的逐渐无力，随后出现反复跌倒，原因是步态不平衡和脚步绊倒。患者的妻子还注意到他记忆力的逐渐丧失（例如在熟悉的地方迷路）、语言不清以及不适当的笑声（即没有明显情感触发的自发性笑声）。患者有高血压病史，但没有已知的家族神经疾病史。

患者的母系为阿什肯纳兹犹太人血统。神经系统检查显示患者短期记忆障碍（五分钟后无法回忆起5个词），并伴有伪延髓反射。面神经检查发现有痉挛性言语障碍，但无舌萎缩或肌束震颤。双侧上下肢有痉挛性瘫痪，内在手和小腿肌肉萎缩，并伴有双侧内在手部和远端下肢肌肉的轻度无力。下肢远端感官损失呈大纤维感觉减退。Romberg征阴性。深腱反射在肱二头肌和髌腱为3+，在踝部缺失。植物神经反应双侧呈伸展反应。小脑功能正常。步态呈痉挛性。

MRI检查结果显示，患者大脑的T2/FLAIR影像表现为围脑室白质的融合性高信号，涉及皮质脊髓束、内囊后肢、外囊和内囊前肢的髓质，脑桥和延髓的皮质脊髓束。MRI检查还显示，患者的颈椎和胸椎脊髓有弥漫性萎缩，但未见信号异常。电生理检查结果为慢性感觉运动轴突神经病和腰骶神经根病变。患者的维生素B12、甲基丙二酸、铜、维生素E、乳酸/丙酮酸、极长链脂肪酸、血浆/尿液氨基酸和溶酶体酶水平均正常，胆汁酸谱正常，传染性血清学检查（HIV、梅毒和人类T淋巴病毒）均为阴性。脑脊液分析显示，细胞计数、蛋白质和葡萄糖水平、寡克隆带谱和IgG指数均正常。

图1：大脑的磁共振成像（MRI）显示液体衰减反转恢复（FLAIR）高信号，涉及围脑室区域、皮质脊髓束、内囊后肢、外囊、脑桥和延髓的皮质脊髓束（A）以及小脑脚和齿状核（B）

根据临床表现和基因检测，最终诊断为成人多糖体疾病（Adult Polyglucosan Body Disease, APBD），这种疾病通常表现为进行性神经性膀胱功能障碍、由上、下运动神经元受损引起的步态障碍、以及40岁以后出现的认知障碍。基因检测结果显示，患者存在GBE1基因的复合杂合致病变异，确诊为APBD。这种病理变异在阿什肯纳兹犹太人中较为常见。

APBD是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，属于糖原贮积病IV型的谱系，由GBE1基因的双等位致病突变引起。临床表现包括进展性神经性膀胱、步态障碍（由上、下运动神经元的损伤引起）以及40岁以上的认知障碍。随着疾病的进展，患者可表现出阿尔茨海默病样的痴呆。MRI影像常显示大脑白质的弥漫性T2/FLAIR高信号，特别是在围脑室、内囊后肢、外囊等区域。此外，脊髓和小脑也可能出现萎缩。遗传学检测是诊断的金标准。

虽然此病没有根治的治疗方法，但对痉挛、神经性膀胱、植物神经功能失调和认知衰退的症状管理是治疗的重点。

原始出处：

Jones FJS, Edmundson C, Orthmann-Murphy J. A 61-Year-Old Man With Weakness and Gait Dysfunction. JAMA Neurol. 2025.

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