编者按

慢性乙型肝炎是全球范围内的重要公共健康问题，近年来乙肝合并脂肪肝的人群越来越多，对于疾病进展以及治疗疗效的影响也受到更多的关注，已有多项相关研究发表，但仍没有定论。研究发现HBV感染会影响脂质代谢，反之亦然，但血脂异常对聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）抗病毒治疗应答的影响尚不明确。

近日，福建医科大学附属泉州第一医院余雪平教授及苏智军教授、闽南科技学院周勇军教授联合发表研究成果，结果表明，血脂异常会影响经核苷（酸）类似物（NAs）治疗的慢乙肝患者对PegIFNα的治疗应答。

研究方法

本研究回顾性分析了160例接受PegIFNα治疗至少48周的慢乙肝患者，纳入标准包括HBsAg阳性≥ 6个月，且曾接受NAs治疗≥ 3个月。根据《中国血脂管理指南（2023）》中的血脂异常标准（甘油三酯血症：TG ≥ 1.7 mmol/L；高胆固醇血症：TC ≥ 5.2 mmol/L；或混合性高脂血症），将患者分为血脂正常组和血脂异常组。48周治疗结束后，根据患者转归将所有患者分为HBsAg清除（SC）组和HBsAg未清除（NSC）组，HBsAg清除定义为原HBsAg阳性患者HBsAg消失（< 0.05 IU/mL），HBV DNA阴性定义为HBV DNA低于检测下限（< 20 IU/mL）。研究通过Cox回归分析及Kaplan-Meier生存分析探讨HBsAg清除的预测因素，同时构建并验证了预测HBsAg清除概率的列线图模型。

研究结果

01 患者基线特征

研究共纳入160例慢乙肝患者，其中男性占70.6%，平均年龄为39.2岁。101例患者在NAs治疗基础上加用PegIFNα，其余则直接换用PegIFNα。血脂异常组（n = 68）的BMI、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平显著高于血脂正常组（n = 92），其余指标在两组间无显著差异。

表1：患者基线特征

02 血脂正常组患者的累积HBsAg清除率显著更高

48周的PegIFNα治疗后，20.63%（33例）的患者实现HBsAg清除，HBsAg血清学转换率为10.63%。SC组HBeAg阴性患者比例更高，基线HBsAg水平较低，且血脂正常的患者占比显著较高（P均< 0.05）。多因素Cox回归分析显示，基线血脂状态、年龄、HBeAg状态以及HBsAg水平是HBsAg清除的独立预测因素。在调整混杂因素（如年龄、HBeAg状态和HBsAg）后，血脂仍然是HBsAg清除的独立预测因子。ROC曲线显示血脂预测36周和48周时HBsAg清除的AUC分别为0.614和0.634。

表2：HBsAg清除相关因素的单因素和多因素分析

KM生存分析结果显示，在治疗期间，血脂正常组患者的累积HBsAg清除率显著高于血脂异常组（P = 0.007），但两组的累积HBsAg血清学转换率无统计学差异（P = 0.07）。

图1：血脂正常组与血脂异常组累积HBsAg清除率（A）及累积HBsAg血清学转换率（B）比较

03 PegIFNα治疗过程中患者血脂呈现动态变化

在PegIFNα治疗过程中，患者的血脂指标表现出显著的动态变化，TG水平总体呈现上升趋势，尤以非NSC组患者的TG升高更为明显。TC、HDL、LDL、ApoA1和ApoB水平在治疗期间均显著低于基线水平，呈现下降趋势。两组间各血脂参数的变化在各个时间点均无统计学差异。BMI在治疗过程中保持相对稳定。

图2：NSC组与SC组血脂动态变化

NSC组与SC组在治疗过程中TG（A）、TC（B）、HDL（C）、LDL（D）、ApoA1（E）、ApoB（F）的动态变化

04 HBsAg清除预测列线图模型

结合年龄、HBeAg状态、血脂异常及HBsAg水平四个独立预测因素，研究构建了预测HBsAg清除的列线图模型。该模型在36周和48周HBsAg清除率的预测中表现出良好的性能，AUC分别达到0.879和0.856。校准曲线也验证了模型的准确性。

图3：预测接受PegIFNα治疗的慢乙肝患者HBsAg清除率的列线图模型

肝霖君有话说

随着生活方式的改变，代谢相关疾病的发病率逐年攀升。既往研究已表明，PegIFNα治疗能够显著改善合并脂肪性肝病的慢乙肝患者的脂质代谢状态，但血脂异常是否会影响PegIFNα治疗后的HBsAg清除率，尚无充分研究。本研究揭示了血脂异常对PegIFNα抗病毒疗效的显著负面影响，为优化慢乙肝患者的个体化治疗策略提供了全新视角，但仍有待更多的研究进一步证实。

参考文献：  

Song K, Ren L, Qian Y, et al. Effect of dyslipidemia on HBsAg clearance in nucleos (t) ide analogues-experienced chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alfa[J]. BMC Infectious Diseases, 2024, 24(1): 1273.

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