多囊卵巢综合征(PCOS)影响6%-10%的育龄妇女，并且已知与肠道细菌的破坏有关。然而，肠道真菌群落在PCOS病理学中的作用仍不清楚。

2025年1月8日，北京大学庞艳莉、乔杰共同通讯在Cell Host & Microbe在线发表题为“The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite”的研究论文，该研究发现肠道真菌塔宾曲霉通过次级代谢物促进多囊卵巢综合征。

研究人员使用培养依赖和内部转录间隔区2 (ITS2)测序方法，在来自中国3个不同地理区域的226个个体中发现了肠道定植真菌塔宾曲霉的富集。由于芳香烃受体(AhR)信号的抑制和肠道第3组先天淋巴细胞(ILC3s)中白细胞介素(IL)-22分泌的减少，具有塔宾曲霉的小鼠建群导致PCOS样表型。通过开发基于菌株多样性的活性代谢物筛选流程，确定次级代谢物AT-C1为内源性AhR拮抗剂和PCOS的关键介质。研究结果表明，肠道真菌及其次级代谢产物在PCOS发病机制中起着关键作用，为改善该疾病的管理提供了治疗策略。

多囊卵巢综合征(PCOS)以雄激素过多、排卵减少和/或多囊卵巢为特征，是一种高度流行的内分泌和代谢疾病，生殖异常风险增加，并经常伴有胰岛素抵抗(IR)。PCOS影响全球6%-10%的育龄妇女，因此是最常见的生殖内分泌疾病之一。鉴于其高患病率，发现PCOS的机制和治疗方案仍具有重要的临床意义。但是PCOS的发病机制仍然难以捉摸，这限制了有效治疗方法的发展。

最近，越来越多的研究表明，PCOS患者的肠道细菌出现紊乱。之前的工作表明，PCOS患者体内常见肠道共生体外Bacteroides vulgatus的数量增加，并可能通过调节胆汁酸池诱导PCOS样表型。然而，之前的研究主要集中在肠道共生细菌和代谢疾病上。肠道真菌群落是肠道微生物的重要组成部分，因其对多种人类疾病的影响而受到极大关注，如炎症性肠病、结肠直肠癌、胰腺癌和酒精性肝病。然而，肠道真菌群落在PCOS的作用仍不清楚。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

与细菌相比，真菌具有更复杂的基因组，并能产生更多种类的次生代谢产物。此类代谢物是来源于中枢代谢途径和初级代谢物库的小分子化合物，具有极其多样的化学结构和众多生物活性，包括青霉素、洛伐他汀和紫杉醇等。然而，肠道真菌次级代谢物在健康和疾病中的作用仍然鲜为人知。

研究人员发现，与健康对照组相比，PCOS患者中的塔宾曲霉病显著增加。定居有塔宾曲霉的小鼠显示卵巢功能受损，这是通过抑制肠道第3组先天淋巴细胞(ILC3s)中的芳香烃受体(AhR)-白细胞介素(IL)-22途径而发生的。此外，鉴定了一种来自肠道塔宾曲霉的次级代谢产物，称之为AT-C1，作为内源性AhR拮抗剂，它可以抑制ILC3s分泌IL-22，从而在小鼠中诱导PCOS样表型。这一发现与PCOS患者体内AT-C1水平升高是一致的。总的来说，这些结果揭示了肠道真菌群落通过ILC3s中的塔宾曲霉-C1-AhR轴在PCOS病理学中起着关键作用。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6

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