老年AML

急性髓性白血病（AML）中位诊断年龄为68–72岁，一般认为年龄是独立预后因素，但仅仅依赖于年龄就进行治疗决策存在不足。细胞遗传学和基因突变也在AML的预后中发挥重要作用，但部分基因突变（如TET2）仍存在争议，因此进一步评估基因突变在老年AML中的确切预后价值很有必要。

为了明确老年AML患者的生物学特征和临床转归，确定最合适的治疗策略，新桥医院开展研究对223例老年AML患者的临床特征、突变基因和转归进行了回顾性分析，旨在帮助评估和预测老年AML患者的预后。近日发表于《Clinical and Experimental Medicine》。

研究结果

该回顾性研究纳入2017年7月至2022年6月连续223例新诊断老年非APL的AML患者（年龄≥60岁），中位年龄为67岁，20.6%>70岁，其中180例（80.7%）为de novo AML。

167/223 (74.9%)接受了治疗，134第一疗程治疗后评估疗效，其中33例(24.6%)获得MRD阴性CR，30例(22.4%)为MRD阳性CR，25例(18.7%)为PR，ORR为65.7%。标准化疗（7+3或类似方案）组的ORR为63.64%，维奈克拉为基础治疗组为77.27%，减低强度治疗组为63.24%，其他治疗组为63.64%；但不同治疗的生存无差异。可评估疗效的134例患者中90例接受了第二疗程治疗。在第一个疗程后达到CR的63例患者中45例患者接受了第二疗程，其中42例（93.3%）患者持续缓解，3例（6.7%）患者复发；在25例PR患者中，19例接受了第二疗程治疗，其中11例（58%）实现CR， 2例（10.5%）为PR， 6例（31.5%）为NR；在46例NR患者中，26例接受了第二疗程治疗，其中11例（42.3%）实现CR， 5例（19.2%）实现PR，10例（38.5%）仍处于NR。

149例检测患者中有137例（91.9%）发现基因突变，最常见的突变基因包括TET2（28.1%）、DNMT3A（24.8%）、NPM1（20.8%）、FLT3-ITD（18.1%）、ASXL1（16.7%）、IDH2（15.4%）、RUNX1（12%）、TP53（10.7%）、CEBPA（10.7%）和SRSF2 (9.3%)，其中TET2、DNMT3A、FLT3-ITD、TP53和RNA切断与不良预后相关，且超过3个基因突变的预后不佳。

CR患者的OS优于非CR患者（36个月 vs 13.3个月），治疗组的OS优于未治疗或最佳支持治疗（BSC）（20个月 vs 6.6个月，P<0.001），接受1疗程治疗、2-5疗程治疗和≥6疗程治疗的OS分别为6、18和36个月。

多因素Cox回归分析显示，年龄≥70岁、血小板计数<100×10⁹/L、白蛋白水平<35g/L、诊断时存在感染或出血、未治疗或最佳支持治疗状态、ELN 2022中危或高危是影响老年AML患者总生存期的独立预后因素。然后构建OS的预后列线图并预测老年AML患者的1年、2年和3年OS。

总结

老年AML患者存在多种遗传异常和不良预后，接受多个疗程化疗的患者可以获得更好的长期生存，此外在一个疗程后达到CR可增加长期生存率。因此对老年患者进行规范化治疗至关重要，可以显著改善患者的预后。除了遗传异常外，其他一些临床特征也会影响老年AML患者的生存，如高龄、男性、白细胞计数高、吸烟史、贫血、血小板减少症和营养不良等。

该研究对未接受过基因检测的患者具有重要的实际意义。随着新药物的出现，化疗和靶向治疗将继续在决定老年AML患者预后方面发挥关键作用。老年AML患者预后列线图模型需要在更大的样本量和前瞻性研究进一步评估，并用于评估新药的有效性和安全性。

参考文献

Han, X., Liu, X., Wan, K. et al. The clinical features and outcomes of elderly patients with acute myeloid leukemia: a real word research. Clin Exp Med 25, 27 (2025). https://doi.org/10.1007/s10238-024-01536-4

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