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2型糖尿病(T2DM)是一种慢性疾病,其特征表现为胰岛素分泌相对不足,这一现象是由遗传、环境和行为因素共同作用的结果。随着病情的持续发展,患有T2DM的患者在氧化应激和糖脂毒性引发的慢性炎症影响下,常常出现线粒体功能障碍。同时,在氧化应激的损害作用下,胰岛β细胞线粒体中三磷酸腺苷的合成受到抑制,线粒体三磷酸腺苷的合成受阻,导致质子泄漏,引起线粒体膜成分紊乱,包括呼吸链受损,最终导致胰岛素分泌减少,胰岛β细胞受损甚至发生细胞凋亡。
在线粒体吞噬激活的氧化应激过程中,蛋白激酶1(PINK1)和E3泛素-蛋白连接酶(Parkin)发挥着主要作用。该机制能够调节线粒体吞噬,清除受损及多余的线粒体,从而维持细胞内线粒体的稳定状态,优化细胞代谢,降低活性氧的生成,减少胰岛细胞内氧化应激的损害和脂质的累积,保持细胞的正常功能。由此可见,利用PINK1/Parkin通路来改善胰岛β细胞的功能,是干预T2DM发生和发展的一个潜在策略。
白虎人参汤(BHRS)具备清热、补气之功效。据多项临床观察研究显示,BHRS能够降低T2DM患者的体重指数,改善其血糖和血脂代谢状况,有效降低血糖水平,调节血脂,减少氧化应激。尽管如此,其精确的作用机制尚未完全明了。
一篇发表在《Traditional Medicine Research》杂志,名为“Mechanism of Baihu Renshen decoction on T2DM rats based on mitochondrial autophagy mediated by PINK1/Parkin”的文章证实了BHRS对T2DM的显著疗效。

图1 论文首页
研究方法
该实验研究选取了40只雄性大鼠作为样本,并随机分配至至少一个试验组中,共设立对照组、模型组、二甲双胍组、BHRS低剂量组和高剂量组五个组别。最终,每个组别均包含18只大鼠。除对照组外,其他各组大鼠均通过腹腔注射链脲佐菌素,以构建T2DM大鼠模型。研究对各组大鼠的有机化学指标和炎症指标进行了分析比较,以评估BHRS对T2DM的治疗效果。此外,研究还对T2DM大鼠治疗后的胰腺组织进行了病理变化检测,并对比了各组大鼠胰腺组织中线粒体吞噬相关蛋白的表达差异。

图2 实验流程图
研究结果
相较于对照组,模型组的空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及线粒体吞噬相关蛋白COXIV、VDAC1、TOM20的水平均有所上升,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及线粒体吞噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3II/I的水平则呈现下降趋势(P<0.05或P<0.01)。在BHRS组中,FBG、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1、IL-6、TNF-α、线粒体吞噬相关蛋白COXIV、P62、VDAC1和TOM20的表达均有所降低,而胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HDL-C、SOD、GSH-Px以及线粒体吞噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3II/I的表达均有所升高(P<0.05或P<0.01)。经BHRS治疗后,苏木精-伊红染色显示胰腺腺泡染色强度增强,胰岛细胞边界变得清晰,排列变得规则,空泡数量减少。

图3 BHRS对T2DM模型大鼠TC、TG、LDL-C和HDL-C的影响

图4 BHRS对T2DM模型大鼠胰腺组织的影响
结论
因此,该成果揭示了BHRS可能通过促进PINK1/parkin介导的线粒体自噬作用,降低胰腺组织中的线粒体损伤及炎症反应,为BHRS在治疗T2DM方面的潜在效用提供了支持。
参考文献:
Li HZ, Zhang H, Pan BC, et al. Mechanism of Baihu Renshen decoction on T2DM rats based on mitochondrial autophagy mediated by PINK1/Parkin. Tradit Med Res. 2023;8(5):28. doi:10.53388/TMR20220921005
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