肉毒毒素治疗的最佳选择是多方面因素决定。临床疗效、成本效益、适应证、安全性等因素在药物选择中起着重要作用。虽然不同品牌肉毒毒素之间有一定的共同点，但是，每种药物都有各自不同的独特药理和治疗特性。这些差异包括剂量、适应症、效价、细菌蛋白质含量、储存条件和成本。

目前有三种FDA批准的A型肉毒毒素类试剂：

• OnaBotulinumtoxina（Botox；Allergan，Inc.；1989年FDA批准）

• AboBotulinumtoxina（Dysport；Ipsen biopharm有限公司；2009年FDA批准）

• Incobotulinumtoxina（Xeomin；Merz北美公司；2010年FDA批准）。

效力单位、剂量和工艺上来说，每种A型肉毒毒素制剂都是独特的。不同肉毒毒素之间是不可互换的等单位换算的，考虑到这些药物通常在临床使用药物，适当的重组、剂量和技术对于确保安全有效的治疗至关重要。

关于肉毒毒素过量

很少有关于肉毒毒素过量使用方面的文献。

根据食品和药物管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，今天我要讨论这三种品牌的A型肉毒毒素类药物的过量使用的方方面面的后果。

过量被定义为存在“过量”，报告为不良事件（即“意外过量”、“故意过量”和“处方过量”）。

整个（FAERS）数据库中所有药物在研究期间共报告了3837406例独特的不良事件。3824325例（0.6%）药物不良反应中有24823例药物过量，其中共有13078例被确定为独特的A型肉毒毒素不良事件。

A型肉毒毒素患者以女性为主（84.4%），用于美容指征（67.0%）。A型肉毒毒素不良反应最常见的报告者是医生（33.2%）、消费者（31.1%）或其他卫生专业人员（31.8%）。至少418个（3.2%）被用于超适应症。

下表列出了13078例A型肉毒毒素不良事件，其中264例（2.0%）涉及过量用药。

20.2%（215/1065）的abobotulinumtoxina不良事件涉及过量用药，而对onabotulinumtoxina和incobotulinumtoxina分别为0.4%（48/11323）和0.1%（1/690）。

abobotulinumtoxina的过量发生率明显高于onabotulinumtoxina和incobotulinumtoxina（p<0.001）。

不同品牌肉毒毒素之间没有显著性差异（P=0.26）。

回归分析的结果见下表：

美容组肉毒毒素过量分析

1 对用于美容用途的肉毒毒素过量不良事件进行分组分析，共有210/8757名（2.4%）的整容患者出现过量使用相关的副作用。这个亚组被评估为眼睑下垂。

abobotulinumtoxina注射美容过量患者眼睑下垂的发生率（22/196；11.2%）显著高于不涉及过量的abobotulinumtoxina注射美容不良事件（30/471；6.4%）。

2 本分析显示，与其他两种肉毒毒素制剂相比，abobotulinumtoxina存在更多过量使用的现象。根据FDA的规定，肉毒毒素制剂及其剂量不能互换。然而，与剂量的混淆是一个实际问题，并且在实际操作中，同一个患者可能因为各种各样的原因而使用多种品牌的肉毒毒素制剂。

3 已有多个前瞻性、双盲、随机、头对头对照试验可支持与保妥适Botox和希尔敏Xeomin可以等剂量换算。但是，对于abobotulinumtoxina的剂量建议与其他产品有很大不同。

例如，用于批准颈部张力障碍的试验（FDA批准的所有三种药物的适应症）中的给药组为120个单位或240个单位的希尔敏Xeomin，平均236个单位保妥适Botox。

而对于丽妥适Dysport（abobotulinumtoxina）治疗颈部肌张力障碍推荐的起始剂量是250，500, 或1000单位（没有给予特定的起始剂量的肉毒毒素）。

因此可以假设abobotulinumtoxina的过量率较高可能与剂量混淆有关。

4 与其他所有非过量不良事件相比，与abobotulinumtoxina过量相关的眼睑下垂发生率显著升高。保妥适Botox和希尔敏Xeomin没有表现出这种现象。

以往文献报道abobotulinumtoxina可能有较高的眼睑下垂率。先前的一项交叉研究中，212名眼睑痉挛患者随机接受1:4剂量比的保妥适Botox或丽妥适Dysport（abobotulinumtoxina）治疗，结果是14例出现眼睑下垂的患者注射的是丽妥适Dysport（abobotulinumtoxina），3例出现眼睑下垂的患者注射保妥适Botox（p<0.01）。

5 另一项对108名偏侧面肌痉挛患者进行了为期10年的665次治疗的研究也显示，眼睑下垂更常见于Dysport（abobotulinumtoxina）（p<0.05）。这可能是由于Dysport（abobotulinumtoxina）弥散度更大所致。

参考文献

1. Kazerooni, R., & Armstrong, E. P. (2018). Botulinum Toxin Type A Overdoses: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System Database. Clinical Drug Investigation. doi:10.1007/s40261-018-0668-7

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