近10年来，基础研究越来越多地揭示了免疫介导和炎症性皮肤病（IMID）的免疫学机制，包括银屑病、白癜风、特应性皮炎、痤疮、大疱性疾病、疱疹样皮炎、系统性红斑狼疮、斑秃、化脓性汗腺炎和系统性硬化症，这些疾病都具有皮肤的慢性炎症背景。IMID的治疗管理涉及非常长期的疾病控制。肥胖已经成为21世纪最主要的健康问题之一，目前超过四分之一的英国人口肥胖，世界上许多其他地方也有类似的高肥胖水平。体重指数（BMI）是用体重（公斤）除以身高（米）的平方计算得出的，是衡量肥胖的客观方法。

研究人员发现，肥胖会导致皮肤生理学的改变，使肥胖个体容易出现各种皮肤症状和疾病，如许多炎症性皮肤病这种易感性的可能机制是肥胖与促炎状态、细胞介导的免疫反应减少有关肥胖还会影响皮肤屏障的完整性，增加皮脂和汗液的分泌。更清楚地了解与肥胖和IMID相关的皮肤和全身代谢影响对于制定这些患者的治疗和预防策略非常重要。众所周知，许多生物标志物，特别是炎症标志物，已被证明与IMID和肥胖有关。研究人员发现，肥胖与较高水平的CRP有关，而减肥可以降低CRP水平此外，一项研究表明，CRP对识别化脓性汗腺炎患者的严重程度和活动性有价值。脂肪组织可产生促炎细胞因子白介素6，使银屑病加重据分析，痤疮角质杆菌可引起原发性脂质，包括甘油三酯的大量升高肥胖被认为与细菌多样性减少有关，导致皮肤定植亲脂细菌，肠道定植促炎细菌，从而导致特应性皮炎症状的严重程度探讨银屑病严重程度与炎症生物标志物（包括CRP和ESR）之间的统计学显著关系。然而，应该指出的是，由于传统统计方法的局限性，即潜在的混杂因素或两者的反向因果关系，所观察到的关联不能很好地确定。

最近，孟德尔随机化（MR）被广泛用于解决这些局限性，评估各种暴露与临床结果之间的潜在因果关系MR可以通过选择与暴露相关的遗传变异作为工具变量（IVs）来避免系统偏差，类似于随机对照试验（RCT），并且根据孟德尔第二定律在受孕时随机分配等位基因基于过去十年中不断增加的全基因组关联研究（GWASs），其他研究已经使用MR来探索BMI和IMID之间的因果关系，例如银屑病和特应性皮炎然而，BMI对IMID和生物标志物影响的证据仍然有限和不清楚，这需要进一步探索因果关系。在这种情况下，我们进行了两个样本的MR分析，以回答两个关键问题：(1)BMI与免疫介导和炎症性皮肤病的因果关系是什么：负、中和还是正？(2) BMI对生物标志物有何影响？

方法：BMI （n = 322,154）在全基因组显著水平上的汇总统计数据来自GIANT （Genetic Investigation of Anthropometric Traits consortium）。IMID（银屑病、白癜风、特应性皮炎（AD）、痤疮、大疱性疾病、疱疹样皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）、斑秃（AA）、化脓性汗腺炎（HS）和系统性硬化症）和生物标志物的结局数据来自全基因组关联研究（GWAS）。TSMR分析采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归法、加权中位数估计法（WME）和简单模式4种方法。

孟德尔随机化（MR）设计的工作流设计概述和假设。(A)单核苷酸多态性（snp）与体重指数密切相关；(B) snp是从已知混杂物中分离出来的；(C) snp仅通过BMI影响IMID和生物标志物。SNP：单核苷酸多态性。

BMI与IMID的关系。IVW荟萃分析的结果用于准确评估BMI对IMID的相关影响。

使用反方差加权、加权中位数和MR-Egger方法进行敏感性分析，遗传预测体重指数与免疫介导和炎症性皮肤病（IMID）之间的关联

BMI与IMID免疫产生者的关系。IVW荟萃分析的结果用于准确评估BMI对IMID免疫产生者的相关影响。

遗传预测体重指数与免疫介导和炎症性皮肤病（IMID）生物标志物之间的关联，使用反方差加权、加权中位数和MR-Egger方法进行敏感性分析

结果：IVW分析显示，BMI的每标准差（SD）增加会使银屑病的风险增加57%。我们还观察到BMI与AD和HS之间存在因果关系的暗示证据。该分析不支持白癜风、痤疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、SLE、AA和系统性硬化症的因果关系。较高的BMI风险可能是由较高的甘油三酯、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6、红细胞沉降率（ESR）和中性粒细胞计数水平所解释的。高密度脂蛋白（HDL）与BMI呈负相关。总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、类风湿因子（RF）、嗜碱性粒细胞计数和嗜酸性粒细胞计数均无影响。

结论：我们的双样本MR分析证实了BMI与包括银屑病、AD和HS在内的IMID相关的因果证据，这可能与甘油三酯、CRP、白细胞介素6、ESR和中性粒细胞计数等生物标志物的表达升高有关。

原文来源：Zhaoyi, Li;  Yibin, ZhaoEvidence of a Causal Relationship Between Body Mass Index and Immune-Mediated and Inflammatory Skin Diseases and Biomarkers: A Mendelian Randomization Study.Clin Cosmet Investig Dermatol 2024;17(0):2659-2667

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