当前，卡路里限制，也就是大年夜众所说的“节食”，一向是生物衰老研究范畴的热点话题。然而，对于很多人尤其是老年人来说，经久的饮食控制不仅难以保持，并且可能带来养分不良和肌肉萎缩等风险。

　　中国科学院院士、厦门大年夜学传授林圣彩课题组近日在《天然》揭橥两篇论文，为这一难题带来了全新的解决思路。他们发明，石胆酸或能模仿卡路里限制的后果，为延年益寿供给新可能。

　　石胆酸与“长生不老”

　　然而，机体在卡路里限制中具体产生了什么改变、这些改变产生了什么旌旗灯号、若何发挥抗衰老的感化，尚未获得完全解释。

　　卡路里限制这一科学节食的理念，常被人们形象地称为“七分饱”——经由过程适度削减每日的热量摄入，让饮食加倍控制，达到健康长命的目标。

　　人们采取各类办法实践这一理念，如“16+8”间歇性禁食法、“5+2”轻断食法，还有供给饱腹感而不含热量的代餐。这些办法虽各不雷同，但核心目标都是控制热量摄入，让身材加倍轻巧、健康。

　　卡路里限制被证实可以或许延长多种生物体的寿命，是以获得了广泛承认。今朝，已有大年夜量可以或许模仿卡路里限制的药物，如二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等。

　　研究团队从饥饿小鼠的血清中找到冲破口，经由过程代谢组学剖断和逐个排查，最终锁定了卡路里限制的模仿物——石胆酸，并在线虫、果蝇和小鼠平分别验证了石胆酸延缓衰老、延长命命的感化。

　　石胆酸是一种存在于胆汁的次级胆酸，经由肝脏和肠道细菌的两道“加工”后产生，并被肝脏从新接收，渗出到胆汁中。它就像肝脏里的小小魔术师，将胆固醇转化为一种对身材有益的物质，不仅可以促进脂肪消化和接收，还能降低胆固醇、调节胆汁酸代谢、促进胆汁渗出。

　　在此基本上，研究团队进一步摸索，找到了石胆酸的分子靶点——桶状样蛋白3（TULP3）。TULP3在结合石胆酸后，又激活了长命蛋白家族（SIRT），最终经由过程汇入该团队2017年揭橥于《天然》的感知葡萄糖溶酶体通路，激活在延缓衰老中起关键感化的单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），从而延缓衰老。

　　8年半长跑，数千次筛选

　　这项研究经历了8年半的时光。

　　林圣彩回想，团队在筛选上花费了大年夜量时光和精力。在筛选石胆酸时，团队总共筛选了300多种化合物，每种化合物都有不合的性质。团队在查阅大年夜量材料后，肯定了每个受试物的浓度范围，经由大年夜量实验、逐个筛选，最终找到了石胆酸。至于石胆酸的靶点，团队更是筛选了1600多个潜在蛋白质，才最后找到TULP3。

　　“我特别感激两篇论文的合营第一作者瞿琦、陈艳和王钰。”林圣彩说，“我也特别佩服他们，丰年青人的拼劲，同时又淡定安闲、富有韧性，克服了一系列艰苦，完成了这个工作。”

　　瞿琦2014年进入厦门大年夜学读本科，2016年经由过程厦门大年夜学“大年夜学生立异练习筹划”进入林圣彩实验室进修。从那时起，他就介入了石胆酸及其靶点和机制的研究。

　　当在细胞外实验中发明石胆酸不克不及直接激活SIRT，还须要从新寻找其靶点时，瞿琦并未气馁，而是心无旁骛，又花了3年半时光，最终完成了全部机制的发明工作。

　　陈艳和王钰则分别剖断出石胆酸及其通路在果蝇、小鼠和线虫中的功能，如激活AMPK蛋白、促进小鼠肌肉再生、加强活动才能，并延长果蝇和线虫的寿命。他们和团队成员一路，揭示了石胆酸作为卡路里限制模仿物的潜力，为研究作出了弗成替代的供献。

　　林圣彩表示，此次同期刊发的两篇论文是基于同一个主题开展的一系列工作，都是为了弄清卡路里限制有益后果的原因和机制。前一篇报道了石胆酸的发明过程及心理感化，后一篇则研究了石胆酸感化的分子机制。

　　从秦始皇派人前去蓬莱仙山寻求长生不老药，到李白在诗歌中幻想“仙人抚我顶，结发受长生”，可以说，长生不老从古至今都是人类的永恒寻求。抗衰老也是以成为生命科学范畴的重要研究偏向。

　　从模式动物到人类应用

　　今朝的研究实验重要聚焦于小鼠、果蝇和线虫这些模式动物，摸索石胆酸的潜在益处。那么，石胆酸对高等动物是否同样有效？这一问题仍待实验验证。

　　“今朝，我们正紧锣密鼓地研究石胆酸对非人灵长类动物食蟹猴的感化，以更快推向人体临床实验。”林圣彩说。他表示，将石胆酸转化为实际可用的抗衰老或治疗药物面对诸多挑衅。若何保持石胆酸在体内的有效浓度成为重要难题。直接服用石胆酸会被敏捷排出体外，是以需研发一种特别剂型，确保其持续在体内发挥感化。

　　俗话说“是药三分毒”，石胆酸的副感化也是不容忽视的问题。尽管已在初步研究中不雅察到石胆酸有益，“但它的毒性范围在哪儿、有没有禁忌人群、在灵长类中的实际抗衰老后果有多强，都须要开展进一步研究”。林圣彩说。

　　“我们认为石胆酸的应用前景十分广阔，可以作为抗衰老的潜在药物开辟。”林圣彩表示，“然则作为科研工作者，我们必须以严谨的心态，周全细心地懂得石胆酸的心理感化和特点，才能最终加快转化。”

　　对于此次研究成果，论文评审人David Sinclair例外不匿名，将其评价为一部“佳构”。研究DNA复制的Joe Kates也说：“林圣彩的葡萄糖感知之路将是代谢学史上的丰碑。”

　　面向将来，林圣彩心怀等待。“人们将来不消天天节食，很可能只须要吃一点石胆酸，便能起到优胜的促健康后果。”（练习生 葛家诺 记者 倪思洁）

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