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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是近年来儿童中最常见的肝病之一,其发生率随着儿童肥胖率的上升而不断增加。在埃及,NAFLD的患病率已达15.7%。NAFLD的发病机制可用多重打击假说解释,其中肠道菌群的作用被认为是重要因素。幽门螺杆菌(H. pylori)作为一种常见的胃肠道感染病原体,其感染可能通过改变肠道微生物群、增加肠道通透性及释放炎性因子等途径促进NAFLD的发生和进展。此外,H. pylori可能通过毒力因子(如Cag A和Vac A)直接侵入并存留于肝细胞中。然而,目前针对儿童中H. pylori与NAFLD关系的研究较少。因此,本研究旨在探讨H. pylori感染与儿童NAFLD及其病情分级之间的关系,为临床诊断和管理提供依据。

本研究采用病例对照研究设计,探讨NAFLD的显著预测因素,同时采用比较横断面研究分析影响NAFLD分级的相关因素。研究对象为2022年11月至2023年11月期间在亚历山大大学儿童医院(AUCH)就诊的肥胖儿童。
病例组包括100名通过超声诊断为NAFLD的肥胖儿童,对照组为100名超声正常的肥胖儿童,两组在年龄和性别上匹配。排除标准包括因其他原因引起的脂肪肝(如病毒性肝炎、乳糜泻、威尔逊病、糖皮质激素使用史等)以及有消化不良症状的儿童。所有受试者均采集粪便检测H. pylori抗原,并对阳性者进行血清毒力因子(Cag A、Vac A、Gro EL、HCPC、Ure A)检测。此外,收集儿童的人口学数据、病史、体格检查指标(如BMI、腰围、血压百分位)以及血液样本用于检测脂质谱、肝功能和胰岛素抵抗指标(Homa IR)。统计分析使用SPSS 25.0软件进行。连续变量采用均值±标准差或中位数(范围)表示,组间比较分别采用t检验或非参数检验,分类变量采用卡方检验。通过多变量二元逻辑回归分析筛选NAFLD的独立预测因子,并采用有序逻辑回归分析探讨NAFLD分级的相关因素。
研究共纳入200名儿童,其中病例组和对照组各100名,分别包括54名男性和46名女性,以及65名男性和35名女性。研究发现,与对照组相比,NAFLD组儿童在BMI、腰围、收缩压和舒张压百分位、ALT、AST、GGT、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)以及Homa IR均显著升高(p<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(p<0.05)。
NAFLD组儿童中H. pylori感染率显著高于对照组(64% vs 25%,p<0.001)。在H. pylori毒力因子中,Cag A和Vac A阳性率在病例组分别为34%和10%,而对照组仅为2%和0%(p<0.05)。在NAFLD病例中,超声分级为1级的占48%,2级占31%,3级占21%。多变量回归分析显示,腰围百分位(OR=1.184,95% CI: 1.044-1.344)、TG(OR=1.029,95% CI: 1.012-1.047)、Homa IR(OR=18.840,95% CI: 3.998-88.789)以及H. pylori阳性(OR=5.021,95% CI: 1.105-22.815)为NAFLD的独立预测因子。此外,有序逻辑回归分析显示,Cag A阳性与NAFLD更高分级(2级脂肪肝)显著相关(OR=2.740,95% CI: 1.013-7.411)。

单变量和多变量二元Logistic回归分析预测NAFLD的风险
本研究表明,幽门螺杆菌感染可能增加儿童NAFLD的风险,其毒力因子Cag A与较高的NAFLD分级密切相关。TG、腰围和Homa IR是NAFLD的重要预测因素。这些发现提示,针对肥胖儿童的H. pylori筛查和管理可能有助于NAFLD的早期干预。
原始出处:
Is Helicobacter pylori infection a risk factor for non-alcoholic fatty liver disease in children?. Eur J Pediatr 184, 47 (2025). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05867-y
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