背景：甲氨蝶呤（MTX）被广泛用于各种肿瘤和非肿瘤疾病的标准治疗。由于其可负担性和高效率，尽管有不同的替代方案，但它被认为是首选的治疗方法。肝毒性被认为是MTX引起的最严重的毒性之一，限制了其临床使用。因此，为了帮助保护肝脏并继续开发MTX的治疗潜力，揭示和靶向MTX引起肝脏损伤的确切分子机制至关重要。

芒果（Mangifera indica）自古以来就被认为是一种具有多种民族药理学背景的植物，含有多酚类生物活性成分芒果苷（MNG）。MNG是芒果和其他植物的主要植物化学物质，具有广泛的药理活性，包括抗氧化、抗炎、神经保护和肝脏保护作用。MNG也被用于传统医学；据报道，它是40多种传统中药（TCM）中多草药产品的主要生物活性元素，以及两种突出的抗炎、免疫调节和抗病毒古巴配方。尽管有证据支持MNG的肝保护特性，但其对MTX诱导的肝损伤和纤维化的肝保护潜力尚未被探索。

目的：揭示MNG对MTX诱导的肝损伤和肝纤维化的保护作用，并阐明其可能的分子机制。

方法：雄性SD大鼠随机分为5组；其中2组腹腔注射MNG 50 mg/kg和MNG 100 mg/kg，连续10天，第7天单次腹腔注射MTX 40 mg/kg，以确定肝毒性。从所有研究组提取血液和肝组织样本，分析肝功能、组织病理学改变、氧化应激、炎症和纤维化生物标志物。

结果：MNG恢复了MTX诱导的肝脏结构和功能退化。此外，通过显著降低肝组织丙二醛水平，显著提高还原性谷胱甘肽和Nrf2水平，可以明显对抗MTX引起的氧化应激。MNG还通过下调NF-κB/NLRP3炎症小体轴来阻止炎症。通过显著减少纤维组织沉积和肝脏α-SMA的表达，进一步证明了抗纤维化的潜力。

结论：该研究通过下调NF-κB/NLRP3炎性小体信号轴，改善氧化应激和Nrf2信号上调，证实了MNG对MTX诱导的肝毒性具有保肝和抗纤维化作用。

原始出处：

El-Sayed NM, Menze ET, Tadros MG, Hanna DMF. Mangiferin mitigates methotrexate-induced liver injury and suppresses hepatic stellate cells activation in rats: imperative role of Nrf2/NF-κB/NLRP3 signaling axis. J Ethnopharmacol. Published online December 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119296

Tags： J Ethnopharmacol：芒果苷减轻甲氨蝶呤诱导的大鼠肝损伤，抑制肝星状细胞活化：Nrf2/NF-κB/NLRP3信号轴的重要作用