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2024年11月27日,威斯康星大学麦迪逊分校医学系的Dudley W. Lamming教授团队在《Nature Aging》杂志发表的一项研究,为我们揭示了一个令人惊奇的现象。
即使在晚年,减少异亮氨酸或总氨基酸的摄入,也能够像魔法一样逆转衰老相关的肥胖,让身体状态焕然一新。

研究人员挑选了20月龄的雄性和雌性小鼠,这个年龄对于小鼠来说,就相当于人类的老年阶段。
这些老年小鼠被分成了三组,分别接受不同的饮食安排。
第一组是对照饮食组,就像我们平时正常吃饭一样;第二组是低异亮氨酸摄入组(低Ile),这种饮食就像是给小鼠的食物做了一个小小的“减法”,减少了异亮氨酸的量;第三组是所有氨基酸低摄入组(低AA)。
另外,还有一组6个月大的小鼠被放在控制饮食中,作为年轻对照组。
在雄性小鼠中,出现了非常有意思的现象。
对照喂养的老年小鼠在整个实验过程中体重、没什么变化。
但低Ile喂养的老年小鼠就像是开启了“体重下降加速模式”,体重迅速下降,且它们的脂肪和肌肉质量都减少了。
而低AA喂养的老年小鼠体重下降得比较慢,这主要是因为肌肉质量的损失。
老年雌性小鼠也出现了类似的情况,低Ile和低AA饮食对它们的体重和身体成分也产生了相似的影响。
研究人员还深入探究了这四种饮食模式对小鼠健康状况的影响。
结果发现,低Ile和低AA饮食让它们的健康状况得到了改善。
这就像是在衰老的轨道上按下了“暂停键”,甚至是“倒带键”。
最后,研究人员更是深入到了分子层面,去探究晚年低异亮氨酸和低氨基酸饮食对经典衰老指标的影响。
结果发现,有一种叫做mTORC1的东西,就像身体里的一个“指挥官”,活性会随着年龄的增长而增加。
在肝脏里,研究人员发现对照喂养的老年小鼠的磷酸化S6(mTORC1下游)水平明显比对照喂养的年轻小鼠高。
但是,在低Ile和低AA喂养的老年动物中,这种与年龄相关的增加被抑制住了,就好像把衰老的脚步放慢了。
还有一个叫4E - BP1的翻译调节因子,它在雄性小鼠中随着年龄增长表达会显著降低,但是低Ile饮食和低AA饮食就像两个“小助手”,能够增加它的表达。
另外,MAPK ERK是一种经典的随着年龄增长而增加的信号通路,就像一条随着年龄而变得越来越“拥挤”的道路。
在肝脏中,低Ile饮食就像一个“交通指挥员”,显著降低了MAPK ERK通路的磷酸化,低AA饮食也有类似的作用,让这条“道路”不再那么拥堵。
更有意思的是,几种脂肪酸调节剂的表达通常会随着年龄增加而增加,而低Ile和低AA饮食能够抑制这些调节剂的表达。
总体来说,低异亮氨酸和低AA饮食就像是两把神奇的钥匙,能够开启与其他延长寿命干预措施类似的分子“魔法通道”,让身体在分子层面也能抵御衰老的侵袭。
参考文献:
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00744-7
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