多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病，其特征是髓鞘脱失，通常在20至30岁之间发病。然而，约10%的患者首次发病时年龄小于18岁，其中不到1%的患者年龄小于10岁。近年来，越来越多的研究表明，在MS的首次症状出现之前，可能存在一个非特异性症状的前驱期。例如，加拿大的研究发现，MS患者在首次脱髓鞘事件发生前的五年内，其医疗服务利用率高于普通人群对照组。这些前驱期的特征在成人中已得到较多研究，但在儿童和青少年群体中的相关研究仍较为有限。本研究旨在系统评估MS诊断前五年内儿童和青少年中出现的疾病及症状，为早期识别MS和预测疾病进展提供依据。

本研究为基于德国全国性医疗保险数据的病例对照研究，研究对象包括2010年至2020年期间拥有法定健康保险的18岁以下儿童和青少年。研究人群分为三组：MS病例组、无MS对照组以及患有另一种自身免疫疾病（幼年特发性关节炎，JIA）的对照组。MS病例定义为首次确诊为MS（ICD-10-GM代码G35），并在后续季度中至少有一次MS相关诊断，诊断需由神经科医生确认。

研究分析了首次MS诊断前五年内记录的163种疾病代码，排除了观察期间内少于30名患者记录的疾病代码。采用单变量和多变量逻辑回归模型评估疾病与MS之间的关联，调整了性别、年龄等混杂因素。此外，通过对比MS与JIA患者，探讨这些关联是否特异于MS或也存在于其他自身免疫疾病中。

本研究共纳入1091名MS病例患者、10910名无MS对照以及1068名JIA患者。其中，MS病例组中72.2%的患者为女性，平均确诊年龄为15.7岁。单变量分析显示，在首次MS诊断前五年内，96种疾病代码在MS患者中显著高于无MS对照组。多变量分析进一步确认了9种疾病代码与MS的显著关联，包括肥胖（AOR=1.70，95%CI：1.42-2.02）、屈光与调节障碍（AOR=1.26，95%CI：1.09-1.47）、视觉障碍（AOR=1.31，95%CI：1.10-1.55）、胃炎与十二指肠炎（AOR=1.35，95%CI：1.08-1.70）、髌骨疾病（AOR=1.47，95%CI：1.13-1.90）、心跳异常（AOR=1.94，95%CI：1.27-2.96）、肠胃胀气（AOR=1.43，95%CI：1.01-2.01）、皮肤感觉障碍（AOR=12.93，95%CI：8.98-18.62）以及头晕和眩晕（AOR=1.52，95%CI：1.22-1.89）。

与JIA患者相比，肥胖（AOR=3.19，95%CI：2.03-5.02）、屈光与调节障碍（AOR=3.08，95%CI：2.33-4.08）、视觉障碍（AOR=1.62，95%CI：1.13-2.33）和皮肤感觉障碍（AOR=27.70，95%CI：6.52-117.64）仍然显著相关。此外，皮肤感觉障碍的关联效应最强，可能反映了MS的早期神经病理学改变。

多发性硬化（MS）患者与对照组相比，按疾病和症状诊断的校正比值比（AOR）

本研究首次系统评估了儿童和青少年MS患者在首次诊断前五年的疾病特征，发现其症状涵盖代谢、眼科、肌肉骨骼、胃肠和心血管系统。肥胖、屈光与调节障碍、视觉障碍及皮肤感觉障碍可能为早期MS诊断的重要线索。这些发现为MS的早期识别提供了新的视角，并为后续研究探索MS前驱期的潜在机制奠定了基础。

原始出处：

 Symptoms Prior to Diagnosis of Multiple Sclerosis in Individuals Younger Than 18 Years. JAMA Netw Open. 2024;7(12):e2452652. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.52652

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