编者按

2024年12月13日 - 15日由《中华医学杂志》社有限责任公司、中华肝脏病杂志编辑委员会主办的“第十六届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”在云南昆明召开。12月14日下午，来自解放军总医院第五医学中心的王福生院士进行了有关“儿童慢乙肝抗病毒治疗和临床治愈”的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

 01 现慢乙肝临床治愈率低，部分问题待解决

我国乙肝现诊断率不足25%，治疗率仅10%，乙肝负担仍然严重。90 - 95%的成人急性HBV感染可自愈，对于慢乙肝患者，抗病毒治疗能有效抑制病毒、控制疾病进展，但临床治愈率仅3 - 7%，现有药物的乙肝临床治愈率急需提高。慢乙肝治疗仍存在未解决的病毒学和免疫学问题，比如：为何部分病人容易获得功能性治愈？慢乙肝免疫耐受的关键因素？临床功能性治愈与免疫治疗？为何低龄儿童慢乙肝治愈率高？

 02 慢乙肝临床治愈在研新型药物

2002年报道了首例过继免疫细胞治愈慢乙肝的病例，但此方案风险较高、供体难求、术后需长期免疫抑制治疗，重复难度大。不过仍提示免疫治疗在乙肝临床治愈中的价值。

目前乙肝临床治愈存在如何抑制乙肝病毒的复制、清除病毒库、清除HBsAg这3方面的问题，核苷类药物及干扰素对于抑制病毒复制疗效较好，现在研药物多针对后两方面，如在研的siRNAs、入胞抑制剂等。

 03 慢乙肝儿童应尽早治疗以追求更高临床治愈率

乙肝病毒慢性感染多起始于围产期或婴幼儿时期感染，慢性化率整体较高。对于免疫控制期慢乙肝儿童，抗病毒治疗时年龄越小，乙肝临床治愈率越高，且复发率低。

湖南省儿童医院的研究也支持该观点，研究示起始治疗年龄越小，临床应答率越高，1 - 3岁组较其他较大年龄组患儿治疗后出现HBsAg转阴时间更早。

曾庆磊教授团队的研究纳入10名2 - 8岁慢乙肝儿童，予以TAF联合聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗，4人达临床治愈，另2人HBsAg转阴。同样提示儿童抗病毒治疗有较高临床治愈率。

既往研究纳入32名高病毒血症、ALT正常或轻度升高的儿童，基于干扰素α （IFNα）治疗后18例获得临床治愈，所有患儿均未出现严重不良反应，低龄期免疫耐受期（IT期）患儿抗病毒治疗更容易实现临床治愈，IT期患儿抗病毒治疗安全、有效。

 04 1岁以下HBV感染患儿早发现早治疗，

获更高治愈机会

6个月内的婴儿感染HBV，属于急性感染，基于我们前期发现，尽早抗病毒治疗，临床治愈率高，转归越好，因此我们提出科学假设：婴幼儿尽早抗病毒治疗，更有可能实现治愈。

近期我们团队的研究纳入28例HBeAg阳性慢乙肝婴儿，在其出生6个月后进行抗病毒治疗，发现HBV DNA清除可达100%，HBeAg血清学转换率为96.4%。28例患者HBV DNA清除平均时间为6个月，HBeAg清除平均时间为7个月，HBsAg清除平均时间为6个月，显著快于成人。进一步证实1岁以下婴儿慢乙肝治疗效果佳。

尽早发现慢乙肝尤为重要，但HBsAg筛查较晚，多于8月龄时进行。现建议在出生后、1月龄时注射完第1、2针乙肝疫苗后，3月龄时进行HBsAg筛查，早评估早治疗，抓住临床治愈机会。

 05 儿童抗病毒治疗效果佳的可能机制与展望

儿童与成人慢乙肝比较，HBV特点、免疫特点、肝细胞增殖和肝脏生长、抗病毒治疗这4个方面均存在差异，简言之婴儿肝脏较小，乙肝病毒被抑制后新生肝细胞无病毒感染；病毒库小，在肝脏生长过程中cccDNA浓度降低。但现仍存在一些需要回答的问题，如为什么临床治愈与儿童的更小年龄呈正相关，儿童抗病毒治疗高应答率的原因，最佳抗病毒治疗时机，具体治疗方案等；多中心、大样本研究仍值得期待。

针对儿童乙肝治疗存在的求治无门、诊治无据问题，2024年3月发布了《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》实现我国乙肝防治“有据可依”。

目前证据多支持IFNα联合NAs的治疗方案优于IFNα单药，与NAs单药的差异需进一步评估。

现仍存在一些尚待研究和解决的问题：

1. 对HBV高暴露风险的婴幼儿，进一步完善和优化HBV感染的早筛早诊、规范治疗的管理策略，降低疾病进展风险。

2. 待开展多中心队列研究，阐明儿童HBV感染自然史和临床分期特点，为儿童CHB的诊治提供更高质量的循证医学证据。

3. 仍需完善和优化12岁以下儿童HBV感染抗病毒治疗方案，明确其长期安全性和有效性。探索现有抗病毒药物用于2岁以下HBV感染婴幼儿治疗的安全性和有效性。

Tags： 【会议撷萃】王福生院士：儿童慢乙肝抗病毒治疗和临床治愈