CLL轻链基因突变

慢性淋巴细胞白血病（CLL）中免疫球蛋白（IG）轻链基因的突变状态及其临床影响尚未得到广泛研究，为了评估其预后意义，学者使用训练-验证法（training-validation approach）评估了CLL患者的IG轻链基因库，近日发表于《Leukemia》。

研究结果

该研究包括训练队列和验证队列。训练队列（N=573）中位随访11.8年，中位总生存期（OS）为11.6年，IGHV未突变（UM-IGHV）和IGHV突变（M-IGHV）的10年总生存率分别为47.5%和67.9%(p<0.0001)，TP53破坏和野生型分别为37.2%和64.1%(p<0.0001)；92.5%的患者出现有效的IG轻链基因重排，其中IGKV4-1（20.5%；κ轻链）和IGLV3-21（19.0%；λ轻链）最常见。

在训练队列的414例Binet A期CLL患者中，IGKV1-39/1D-39、IGLV321、IGKV1-33/1D-33和IGKV2-29重排与Binet A CLL中较短的至首次治疗时间（TTFT）显著相关，而IGKV4-1和IGKV1-16重排的患者表现出更长的TTFT；此外99.0%的体细胞超突变截止值为TTFT的最佳预测因子。轻链基因未突变（UM；≥99.0%）患者的10年无治疗率（treatment free probability）为32.4%，而基因突变(M；<99.0%)患者为73.2% （p<0.0001）。此外，同时表达UM轻链和UM重链患者的10年无治疗率短于同时表达M轻链和M重链的患者（13.6% vs 76.1%，p<0.001），两者不一致的患者预后中等。重要的是，校正IPS-E预后模型变量（包括IGHV突变状态）后，轻链基因UM(HR=2.24，p<0.001)和UM-IGHV (HR=2.02，p<0.001)与较短的TTFT保持独立关联。

验证队列343例Rai 0期患者中证实上述结果，轻链基因未突变患者的7年无治疗率为42.0%，而基因突变患者73.7% （p<0.0001）。

总结

该研究是在未选择CLL中分析IG轻链基因库的最大规模真实世界队列，进一步强调了B细胞受体在CLL发病机制和预后中的关键作用。该研究提供了一种新的生物标志物，证实分析IG轻链基因可补充并整合CLL中IGHV突变状态的预后价值。IG轻链基因的体细胞突变状态是TTFT独立预测因素，可确定一部分需要早期治疗的早期CLL患者，且独立于IPS-E预后评分（该评分也包括IGHV突变状态）。下一步将是评估IG轻链基因在接受生物制剂治疗的CLL患者中的作用，特别是在BCL2抑制剂+CD20单抗固定疗程治疗的背景下，因为IGHV突变状态在接受该方案治疗的患者中仍保留预后价值。

参考文献

Nabki, J., Al Deeban, B., Sium, A.M. et al. Immunoglobulin light chain mutational status refines IGHV prognostic value in identifying chronic lymphocytic leukemia patients with early treatment requirement. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02499-x

Tags： 【Leukemia】轻链基因突变状态是早期CLL患者至首次治疗时间的独立预测因素