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背景:子宫平滑肌瘤(ULM)是最常见的妇科良性肿瘤,手术切除和口服激素药物是ULM的常规治疗方法,但两者都存在缺点。因此,迫切需要安全有效的治疗ULM药物。
理冲汤(LD)出自《医学衷中参西录》,具有益气行血、调经祛瘀之功效,广泛应用于ULM的治疗,临床疗效显著,能有效缓解气虚血瘀型患者与ULM相关的临床症状,无明显不良反应。其成分与ULM的中医病因一致,使其成为一种非常合适的治疗方法。尽管如此,其治疗作用的确切机制仍有待充分阐明。
研究目的:阐明LD改善ULM的治疗机制。
方法:采用CCK-8、结晶紫染色、EdU掺入、TUNEL和Annexin V-FITC/PI法检测LD对ULM细胞活力、增殖和凋亡的影响。利用基因芯片分析LD处理后的差异基因表达。
建立大鼠ULM模型,通过测定体重、子宫重量指数和性激素水平,评价其抗肿瘤效果。采用苏木精染色、伊红染色、马松三色染色、透射电镜观察组织病理变化。通过免疫组织化学、western blotting和qPCR分析蛋白和RNA的表达变化。UHPLC-QE-MS能够进行详细的非靶向LD分析。通过与血清性激素和炎症细胞因子的相关性确定关键成分,然后通过分子对接研究进行检测。
结果:LD降低ULM细胞活力,诱导细胞凋亡。基因表达谱鉴定出313个差异表达基因。富集分析结合实验验证表明,LD可通过抑制CXCL8/PI3K/AKT通路减轻ULM纤维化和炎症。在LD中鉴定出494种主要化合物和87种血清成分,其中对CXCL8具有高亲和力的关键化合物如芒柄花素、黄藤素、莪术醇和番麻皂素可能参与LD的抗炎和抗肿瘤作用。
结论:该研究表明,LD通过改善炎症微环境,主要通过抑制CXCL8,有效抑制ULM增殖和纤维化。这些发现突出了LD对ULM的治疗潜力,并为其机制提供了新的见解。
原始出处:
Yang X, Chen Z, Qiu T, et al. Lichong Decoction Improves Inflammatory Microenvironment and Alleviates Fibrosis in Uterine Leiomyoma via Targeting CXCL8. J Ethnopharmacol. Published online December 20, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119276
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