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尿路感染(UTI)是儿童最常见的细菌感染之一,尤其是发热性UTI和急性肾盂肾炎(APN),可导致肾瘢痕形成并增加未来并发症的风险。复发性尿路感染(RUTI)是UTI的重要风险因素,其影响因素包括膀胱或肠道功能障碍、既往感染史及女性性别等。长期低剂量抗生素预防在减少RUTI中具有一定疗效,但同时可能导致抗生素耐药性增加,限制其广泛使用。因此,探索更安全且有效的预防措施显得尤为重要。本研究旨在通过系统评价和网络荟萃分析,比较多种抗生素及膳食补充剂在儿童RUTI预防中的疗效,并评估其对肾瘢痕形成的影响,为优化临床干预提供科学依据。

本研究根据PRISMA-NMA指南及Cochrane系统评价手册开展,检索了截至2023年11月26日的PubMed、Scopus和Cochrane Library数据库,同时结合ClinicalTrials.gov、PROSPERO等灰色文献进行补充筛选。研究仅纳入随机对照试验(RCT),受试者为既往至少发生两次UTI的儿童(排除先天性泌尿生殖系统异常病例)。纳入研究共涉及23项RCT,共3335名受试者,研究时间跨度从1975年至2023年。研究主要观察RUTI在干预期间的发病率为主要结局,次要结局包括干预后UTI复发率、肾瘢痕发生率以及干预相关不良事件。
在干预期间的UTI发病率方面,蔓越莓制剂和呋喃妥因显著降低了UTI的复发风险。蔓越莓制剂组较对照组UTI发生率降低了59%(OR=0.41,95%CI=0.23-0.74,P=0.003),呋喃妥因组较对照组降低了79%(OR=0.21,95%CI=0.07-0.65,P=0.007),均具统计学显著性。此外,呋喃妥因在减少UTI复发方面优于甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(TMP/SMX)(OR=0.29,95%CI=0.10-0.82,P=0.02)及单独使用的甲氧苄氨嘧啶(OR=0.23,95%CI=0.08-0.66,P<0.01)。P-score排名中,呋喃妥因得分最高(0.91),蔓越莓制剂次之(0.71)。
干预后UTI复发率的分析中,干预措施间无显著统计学差异,但头孢呋辛显现出较优趋势。在肾瘢痕发生率方面,乳酸杆菌组较对照组风险降低45%(OR=0.55,95%CI=0.19-1.60,P=0.27),但未达到统计学显著性。发热性UTI的分析中,抗生素干预组的发病率降低了39%,但结果未具统计学显著性(OR=0.61,95%CI=0.24-1.57,P=0.3)。
亚组分析显示,在存在膀胱输尿管返流(VUR)的儿童中,呋喃妥因、TMP/SMX和乳酸杆菌均显著降低了UTI复发风险,且呋喃妥因效果最佳。

预防期间的症状性UTI发作(其他干预与对照组,随机效应模型)
本研究发现,呋喃妥因和蔓越莓制剂在减少儿童RUTI复发风险方面表现突出,其中呋喃妥因被评估为最优干预措施。然而,目前尚无干预措施能有效减少肾瘢痕的发生率。未来需进一步开展高质量RCT,以评估非抗生素类干预措施的效果,并重点研究RUTI与肾瘢痕形成间的关系,最终为临床提供更全面的指导。
原始出处:
Prophylaxis Options in Children With a History of Recurrent Urinary Tract Infections: A Systematic Review. Pediatrics. 2024 Dec 1;154(6):e2024066758. doi: 10.1542/peds.2024-066758. PMID: 39492618.
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