小睿（化名）今年刚满6个月，但这个本该健康成长的年纪，他却经历了一场与罕见病的“遭遇战”。3个月前，小睿开始出现呕吐和腹泻的情况，起初家人以为是普通的肠胃问题，但情况并未好转。期间，小睿被送到当地医院检查，结果发现他的血糖偏高，尿液中还检测出酮体，医生诊断为1型糖尿病合并酮症酸中毒。经过胰岛素注射和一系列对症治疗后，小睿的情况暂时稳定，家人以为一切终于好转了。

然而，2个月后，小睿的症状再次加重，不仅呕吐频繁，还伴随腹胀和夜间哭闹不安。让家人更加担忧的是，小睿的精神状态变得越来越差，甚至出现了明显的脱水迹象。在进一步的检查中，医生发现了更多异常：小睿的血气分析提示严重的代谢性酸中毒，乳酸水平明显升高，肾功能也受到一定影响。结合他的出生情况——右手拇指并指畸形和隐睾，医生开始怀疑，这可能并非普通的糖尿病，而是一种罕见的遗传代谢病。

小睿到底怎么了？

接诊医生为小睿进行了全面的检查，并在患儿家属知情同意下，采集小睿及其父母的静脉血，通过芯片捕获高通量测序方法对先证者进行全外显子组检测，结果显示：HLCS 基因的4号外显子存在c.271_c.272delAG（p.Arg91GlyfsX6）突变，为框移突变，遗传自患儿母亲，7号外显子存在c.1487T>A（p.Ile496Lys）突变，为错义突变，遗传自患儿父亲。最终，结合患 儿临床表现及辅助检查综合分析，诊断为全羧化酶合成酶缺乏症（HLCSD）。

什么是HLCSD？

全羧化酶合成酶缺乏症（HLCSD）是由于全羧化酶合成酶（HLCS）基因突变所致的一 种罕见的常染色体隐性遗传的先天性代谢性疾病，可影响多种羧化酶的活性，发生率约为1/200000。HLCSD 缺乏特异性的临床表现，典型的临床症状包括代谢性酮症性酸中毒、高氨血症、发育迟缓、皮疹和反复的低血糖表现，以高血糖合并酮症酸中毒为首发症状者更为少见，容易漏诊及误诊。

诊断

近年来随着基因诊断技术的 开展和普及，通过对致病基因的定位和克隆进行基因突变分析，可从分子遗传学角度来证实临床诊断。

治疗

HLCSD 首选口服生物素治疗，生物素一般推荐起始剂量为10～40 mg/d，在发病初期患儿常合并代谢性酸中毒、高氨血症、高乳酸血症等，此时补充肉碱，避免禁食，限制蛋白质摄入，必要时给予葡萄糖供能可作为辅助治疗。

大多数患儿经1～2周治疗后异常指标可逐渐恢复正常，临床症状明显好转，少数病例停药后可致病情反复，需长期口服生物素维持治疗。

参考资料：

1. 陈子衿,谢诚,艾涛.全羧化酶合成酶缺乏症研究进展[J].四川医学,2020,41(12):1303-1307.DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2020.12.019.

2.孙文君,于飞.1例全羧化酶合成酶缺乏症患儿的临床特征及基因突变分析[J].中国优生与遗传杂志,2024,32(06):1268-1271.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2024.06.030.

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