心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是心肌梗死(MI)患者接受血运重建治疗的常见并发症，常导致心肌顿抑、再灌注心律失常、心肌梗死面积扩大和心力衰竭。缺血预处理(Ischemic Preconditioning, IPC)是一种通过短暂缺血来激发内源性的自我保护机制的策略。既往研究已证明，IPC可有效减轻MI/R损伤。由于IPC必须在长时间缺血发生之前应用，而急性心梗事件的发生具有不可预知性，从而导致IPC在其常规临床使用仍然具有挑战性。

2024年12月16日，南方医科大学南方医院陈妍梅团队在Advanced Science杂志在线发表了题为“Hypoxia Microenvironment Preconditioning Attenuated Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Stc1-Mediating Cardiomyocyte Self-Protection and Neutrophil Polarization”的研究论文。该研究首次报道缺氧预处理心肌细胞分泌组(SHPC)通过模拟缺氧预适应微环境减轻心肌缺血再灌注损伤并鉴定出SHPC的关键作用蛋白Stanniocalcin 1 (Stc1)。缺氧预处理的心肌细胞将Stc1分泌到微环境中，激活细胞膜受体CaSR，通过CaSR/NOS2/Stat3轴促进心肌自我保护和促进中性粒细胞表型转化减轻心肌缺血再灌注损伤。研究团队还将负载Stc1水凝胶进行心包腔的递送治疗，延长了rStc1的治疗时间窗口并改善了远期的心脏功能。这一研究发现为IPC提供易于临床转化的新途径，并为减轻心肌缺血再灌注损伤提供了新的治疗策略。

该研究首先制备了SHPC，明确了SHPC的心肌保护作用，筛选和验证了SHPC中的关键分泌蛋白Stc1。

进一步研究发现，Stc1通过CaSR/NOS2/Stat3轴促进心肌细胞自我保护和中性粒细胞表型转化，减轻心肌细胞的凋亡和焦亡，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。 

为了促进临床转化，该研究还合成了负载rStc1水凝胶，以心包腔内注射方式进行递送，可以延长rStc1的治疗时间窗并改善了远期心脏功能。

综上所述，该研究发现了缺氧预处理心肌细胞分泌组SHPC及其关键作用蛋白Stc1可减轻心肌缺血再灌注损伤，研究发现为IPC提供易于临床转化的新途径，并为减轻心肌缺血再灌注损伤提供了新的治疗策略。

南方医科大学南方医院陈妍梅研究员是该研究的通讯作者，南方医科大学南方医院黄浩相硕士、阮奕非硕士、黎楚灵博士为该研究的共同第一作者。该项研究工作得到了国家自然科学基金、省杰青及省自然科学基金的资助，南方医院心内科宾建平主任的指导。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411880

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