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腹泻是全球五岁以下儿童主要死亡原因之一,尤其在中低收入国家,其对儿童健康的长期影响显著,包括营养不良、生长发育迟缓及认知功能障碍。锌作为一种微量营养素,不仅能增强免疫系统,还能通过调节肠上皮细胞功能,改善腹泻患者的肠道屏障完整性,从而减少液体和电解质的渗漏。基于现有文献,锌补充在减少腹泻持续时间、降低粪便排出量及预防持续性腹泻方面显示出积极作用。目前,WHO和联合国儿童基金会推荐对腹泻患儿每日补充10-20 mg锌,为期14天。然而,由于既往研究的异质性较高,最佳剂量及疗程尚存争议。本研究旨在系统评估锌补充剂在儿童急性及持续性腹泻治疗中的疗效,并探索不同剂量及疗程的适用性,为WHO更新儿童腹泻治疗指南提供依据。
本研究为系统评价与荟萃分析,基于PRISMA指南,检索PubMed、Cochrane Library、Scopus等数据库,从2000年至2023年7月发表的相关随机对照试验(RCT)。研究对象为10岁以下患急性或持续性腹泻的儿童,干预组接受锌补充剂,剂量包括高剂量和低剂量锌,对照组为未使用锌或安慰剂。主要结局包括腹泻恢复时间、持续时间及严重不良事件(如呕吐);次要结局包括腹泻转为持续性腹泻的风险及锌剂量与不良反应的相关性。数据分析采用RevMan 5.4.1软件,采用随机效应模型计算风险比(RR)及均差(MD),并根据GRADE系统评估证据质量。亚组分析基于年龄、社会经济状况、锌剂量及治疗场景等因素进行,敏感性分析用于评估高偏倚风险研究对结果的影响。
研究共纳入38项RCT,包括急性腹泻及持续性腹泻患者的数据分析。结果显示,在急性腹泻患儿中,锌补充组的恢复比例显著高于对照组(RR = 1.07,95%CI: 1.03至1.10,证据质量中等),且腹泻持续时间显著缩短(MD = -13.27小时,95%CI: -17.66至-8.89,证据质量中等)。但锌补充组呕吐发生率较高(RR = 1.46,95%CI: 1.22至1.76,证据质量中等),低剂量锌组的呕吐发生率显著低于高剂量组(RR = 0.80,95%CI: 0.72至0.89,证据质量中等)。在持续性腹泻患者中,锌补充组的恢复比例显著高于对照组(RR = 1.75,95%CI: 1.34至2.30,证据质量较低)。证据异质性主要来源于各研究设计和实施的差异。
腹泻恢复期森林图
本研究结果支持锌补充剂继续作为治疗儿童急性及持续性腹泻的推荐方案。尽管中等质量证据显示锌能显著缩短腹泻持续时间及提高恢复比例,但高剂量锌可能增加呕吐风险,建议未来优先探索低剂量锌的最佳疗程和不良反应。为进一步验证锌补充的疗效及安全性,仍需开展多国家随机对照试验,深入分析剂量、疗程及不良反应之间的关联,为全球腹泻治疗指南的更新提供更多证据支持。
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