氯氮平是一种用于治疗难治性精神分裂症的特效药，但其使用伴随着中性粒细胞减少症甚至是粒细胞缺乏症的风险。因此，许多国家要求对患者的白细胞计数进行定期监测。良性种族中性粒细胞减少症（BEN）是一种在特定种族中常见的血液特征，其特征是中性粒细胞计数低于标准值，但不增加感染风险。然而，这种特征可能导致患者被误认为不适合使用 氯氮平，从而中断治疗。本研究旨在通过基因检测识别未被诊断的BEN患者，以优化 氯氮平治疗管理。

本研究在英国Maudsley 氯氮平诊所进行，选取2024年2个月内接受中长期 氯氮平治疗的患者为对象。研究设计为服务改进项目，患者自愿参与基因检测。通过口腔拭子采集DNA样本，并采用Illumina测序技术检测rs2814778位点的CC纯合基因型，该位点与BEN显著相关。研究分析了患者分为三组后的中性粒细胞计数数据：已诊断的BEN患者、新发现的BEN患者和无BEN患者。此外，研究还比较了不同组别的“警告”和“停止”事件频率。数据通过Excel、SPSS和R进行统计分析。

图1：各组别中性粒细胞计数的分布密度图

在109名被邀请的患者中，108人完成了基因检测。参与者的平均年龄为43岁，其中73%为男性。基因检测确认了16名先前已诊断的BEN患者，并发现26名新的BEN患者（占总样本的24.1%）。余下的65名患者未显示BEN特征。在血液参数上，已诊断BEN患者的平均中性粒细胞计数最低，为2.5×10⁹/L（95% CI 2.2–2.8），而新发现的BEN患者计数为4.1×10⁹/L（95% CI 3.6–4.7），非BEN患者则为5.1×10⁹/L（95% CI 4.7–5.4）。统计分析显示，各组之间的差异显著（P < 0.001）。已诊断BEN组的“警告”或“停止”事件平均每人42次，而新BEN组和非BEN组分别为1.4和1.2次。

图2：BEN组（已知和新发现）与非BEN组中性粒细胞计数的分布密度图

本研究表明，在接受氯氮平治疗的患者中，BEN常常未被识别，可能导致不必要的治疗中断。基因检测提供了高敏感性的方法，可以准确诊断BEN并允许患者在更安全的监测条件下继续治疗。研究建议将基因检测纳入 氯氮平治疗的标准监测流程，不仅适用于非洲裔患者，也应适用于所有患者，以减少治疗中的种族不公平现象。

文献出处：
Aziri H, Vallianatou K, Balgobin B, Taylor D. Genetic identification of undiagnosed benign ethnic neutropenia in patients receiving clozapine treatment. The British Journal of Psychiatry. 2024; 1–5. doi: 10.1192/bjp.2024.236

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