小细胞肺癌属于肺癌的一种亚型，是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，占到肺癌的15%左右。小细胞肺癌的特点是增殖速度快，早期就容易发生广泛转移，75%以上的小细胞肺癌确诊时就属于广泛期小细胞肺癌，没有手术治疗的机会，预后也比较差，5年生存比例仅为6.8%。局限期小细胞肺癌则是可以同步放化疗，中位无进展生存时间为13.5个月，5年病情无进展的比例为25%。

大多数广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗是铂类与依托泊苷，联合PD-L1抑制剂。二线治疗则是拓扑替康和鲁比奈克汀，小细胞肺癌的三线治疗目前还没很好的办法。而且尽管一线治疗有很多小细胞肺癌患者的病灶缩小，但是大多数患者会复发，中位无进展生存时间仅为5.1个月。二线治疗的中位无进展生存时间为3.5个月。

SEZ6在小细胞肺癌表达比较高，所以就成了一个潜在的治疗靶点。ABBV-011就是针对SEZ6的抗体偶联药，在临床前的研究里，ABBV-011展现出比较好的抗肿瘤活性。下面就是这款药的一期临床试验结果，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

1、ABBV-011治疗小细胞肺癌展现治疗活力

通过对入组患者的肿瘤组织样本进行免疫组化检测，找到SEZ6阳性的患者（大于25%的肿瘤细胞染色强度大于1）。截止2022年8月，有99名患者接受了ABBV-011单药治疗，入组小细胞肺癌患者每3周注射一次ABBV-011，这些患者的中位年龄为63岁，32%的患者之前接受过大于一种治疗，41%的患者之前接受过2种以上的治疗，26%的患者之前接受过大于3种以上的治疗。

临床治疗的缓解率

研究结果表明，总体的治疗缓解率为25%，也就是25%的患者肿瘤病灶缩小超过30%，中位缓解持续时间为4.2个月，中位无进展生存时间为3.5个月。最常见的治疗引起的不良事件是疲劳 (50%)、恶心 (42%) 和血小板减少 (41%)。最常见的肝脏治疗引起的不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高 (22%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (21%) 和高胆红素血症 (17%)。

参考文献：

Daniel Morgensztern et al, A Phase I First-in-Human Study of ABBV-011, a Seizure-Related Homolog Protein 6–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Patients with Small Cell Lung Cancer. Clinical Trials: Targeted Therapy, 2024.

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