强直性脊柱炎（AS）是一种主要影响脊柱和骶髂关节的慢性炎症性疾病，患者通常伴随慢性背痛、脊柱僵硬以及外周关节病变（如关节炎、附着点炎）和肠道、眼部等额外肌肉骨骼外表现，严重影响生活质量。目前，生物制剂（如TNF和IL-17抑制剂）和JAK抑制剂被推荐用于高疾病活动度的AS患者，但部分患者对现有治疗反应不足或不耐受。本研究旨在评估upadacitinib（15 mg/日）治疗生物制剂耐药或不耐受（bDMARD-IR）AS患者的长期疗效、安全性及影像学进展情况，进一步为临床用药提供科学依据。

本研究为多中心、III期开放标签扩展研究，旨在观察bDMARD-IR AS患者接受upadacitinib治疗两年的疗效和安全性。患者随机接受upadacitinib或安慰剂治疗14周后，安慰剂组患者切换至upadacitinib治疗，所有患者可进入开放标签扩展期（OLE）。主要疗效评估指标包括ASAS40（国际脊柱关节炎学会的40%改良指标）、ASDAS（脊柱关节炎疾病活动评分）及相关生活质量和功能的改善情况；影像学进展通过改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）评估，定义mSASSS变化<2为无进展。研究采用混合效应模型对重复测量数据（AO-MMRM）和协方差分析（AO-ANCOVA）进行统计分析；不良事件（TEAE）按照事件/100患者年（E/100 PY）统计。

研究共纳入420名患者，其中409人进入OLE阶段，78.8%完成104周治疗。ASAS40应答率分别为持续用药组64.9%、切换用药组61.7%。ASDAS评分改善幅度显著（持续用药组-2.1，切换用药组-2.0），背痛评分降低（持续用药组-4.9，切换用药组-4.6）。94.9%的持续用药组和93.8%的切换用药组患者在104周未出现影像学进展（mSASSS变化<2）。安全性评估显示TEAE发生率为165.2 E/100 PY，严重感染（3.6 E/100 PY）和带状疱疹感染（3.8 E/100 PY）发生率较低。恶性肿瘤、主要心血管事件（MACE）及静脉血栓（VTE）发生率均为0.3 E/100 PY。未发现新的安全性信号。

在第104周期间，总背痛（A）、夜间背痛（B）、BASFI（C）和hsCRP（D）相较基线的平均变化（基于AO-MMRM和AO分析）

研究结果表明，upadacitinib（15 mg/日）对治疗bDMARD-IR的AS患者具有显著且持续的疗效，包括改善疾病活动度、疼痛、功能及生活质量，同时可有效抑制影像学进展。药物耐受性良好，未发现新的安全性风险。该研究支持乌帕替尼作为难治性AS患者的长期治疗选择。

原始出处：

Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis refractory to biologic therapy: 2-year clinical and radiographic results from the open-label extension of the SELECT-AXIS 2 study. Arthritis Res Ther 26, 197 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03412-8

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