肿瘤免疫治疗本质是借助人体免疫系统的力量，识别出癌症特有的抗原来对癌细胞进行精准杀灭，二代基因测序技术的出现让我们可以比较全面地分析癌细胞的基因突变，比如我们可以通过外显子基因测序将癌细胞特别的基因突变分析清楚，以找出癌细胞特别的抗原信息（这里注意外显子测序是检测人体的3万个基因）。

今天癌度给大家介绍的这款癌症治疗疫苗是以三阴乳腺癌为第一个应用的肿瘤类型，三阴乳腺癌没有激素受体表达，HER2表达也是阴性，对于三阴乳腺癌是目前没有靶向治疗措施的。不过对于三阴乳腺癌来说肿瘤浸润淋巴细胞更为常见，最近的几项研究表明，一定比例的三阴乳腺癌患者能受益于免疫治疗联合化疗。但关于三阴乳腺癌的癌症治疗疫苗报道比较少，今天这一发布在国际学术期刊的研究就给了这么一个研究。癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

1、新抗原DNA疫苗治疗三阴乳腺癌

这是华盛顿大学医学院进行的一项小型临床试验，科学家设计了一种新抗原DNA疫苗平台，使用TriGrid电穿孔装置来将癌症疫苗施加至患者体内，电穿孔显著增加了肌肉细胞对DNA的吸收、癌症特异性抗原表达和免疫原性。这个研究主要是招募的三阴乳腺癌患者，18名患者接受了三个剂量的新抗原DNA疫苗，平均每一名患者有11种癌细胞特有的新抗原。

上面的图示为疫苗的制备和输注过程，疫苗接受的耐受性良好，不良反应事件相对较少。通过相关的技术指标发现18名患者有14名患者诱导了新抗原特异性免疫T细胞反应，在36个月的中位随访中，接受癌症治疗疫苗的患者群体无复发生存率为87.5%，也就是使用这款疫苗治疗之后，87.5%的患者3年内没有发生病情的复发，对于三阴乳腺癌患者来说，这是难得可贵的疗效数据。

2、最难治疗的乳腺癌亚型，以后有了办法

从上面的治疗数据来看，这款癌症治疗疫苗的疗效数据让人振奋，由于一期临床试验的主要研究目标是安全性，因此目前这款疫苗的入组患者数量还比较少，但是研究者已经将癌症疫苗的相关指标、软件等等都做了优化和探索。华盛顿大学医学院的Mary Culver教授介绍，这款疫苗目前的疗效数据比预期的要好。

我们最后回顾下这个研究的思路：三阴乳腺癌患者在手术之后，通过基因检测来分析肿瘤组织特有的基因突变信息，进行根据这些基因突变信息来设计疫苗，平均每一个患者能设计出11种针对她们肿瘤的新抗原，这也是得益于第二代基因测序技术的进步。所以说以后肿瘤基因检测不仅仅是找靶向药、或者免疫药物疗效预测，还可以根据患者特别的肿瘤基因突变，来设计癌症治疗疫苗。

参考文献：

Xiuli Zhang et al, Neoantigen DNA vaccines are safe, feasible, and induce neoantigen-specific immune responses in triple-negative breast cancer patients, Genome Medicine (2024)

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