系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，常导致多种内脏器官受累，如间质性肺病（ILD）、肺动脉高压（PAH）、硬皮病肾危象（SRC）等，严重影响患者的预后和生存率。弥漫型皮肤系统性硬化症（dcSSc）的皮肤纤维化（以改良Rodnan皮肤评分[mRSS]评估）是SSc的标志性特征，常被用作疾病严重程度和内脏受累的替代指标。然而，部分dcSSc患者的皮肤纤维化会在疾病早期达到峰值后出现自然改善。本研究旨在探讨皮肤纤维化改善是否与内脏器官进展风险降低和更好的生存率相关，从而为患者分层和治疗决策提供依据。

本研究为一项基于欧洲硬皮病试验与研究（EUSTAR）数据库的回顾性分析，纳入2009年至2019年间符合以下条件的dcSSc患者：基线mRSS≥7、随访12±3个月时mRSS记录完整，且至少有一次年度随访。根据随访12个月内mRSS的变化，将患者分为三组：改善组（mRSS下降＞5且≥25%）、稳定组（mRSS变化未达到改善或进展标准）、进展组（mRSS增加＞5且≥25%）。研究主要观察指标包括肺功能（FVC下降≥10%或5-9%且DLCO下降≥15%）、心脏、肾脏、胃肠功能的进展以及全因死亡率。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析探讨不同组别患者的内脏器官进展风险及生存率差异。

共纳入1257名患者，其中改善组282人（22.4%），稳定组883人（70.2%），进展组92人（7.3%）。改善组患者肺功能进展风险显著低于进展组（26.1% vs. 48.4%，p=0.0003）；调整基线mRSS、免疫抑制治疗、基线FVC和疾病持续时间后，改善组患者FVC下降≥10%的风险显著低于进展组（p=0.00003）。此外，随访期间，全因死亡率在改善组为5.7%、稳定组为7.8%、进展组为14.1%，调整相关因素后，改善组的死亡风险显著低于进展组（p=0.035）。对于心脏、胃肠及肾脏功能的进展，不同组间未观察到显著差异。308名患者（36.8%）发生心脏进展，570名患者（57.2%）发生胃肠进展，19名患者（1.6%）出现新发SRC，但均未表现出改善组与其他组的显著差异。

既往皮肤纤维化的变化下肺功能进展的概率

本研究发现，皮肤纤维化改善的dcSSc患者在随访期间肺功能进展的风险较低，生存率更高。这一发现进一步支持皮肤纤维化与内脏器官病程存在关联，可用于患者分层管理和临床试验设计。特别是对于ILD进展的患者群体，本研究建议避免将近期皮肤纤维化改善的患者纳入试验，以提高研究中进展病例的比例。

原始出处：

Does regression of skin thickening predict improvement of internal organ involvement and survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis? A EUSTAR analysis. Arthritis Res Ther 26, 187 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03418-2

Tags： Arthritis Res Ther：弥漫型硬皮病患者皮肤纤维化改善与内脏器官进展及生存率的关联