国际指南普遍建议，单用二甲双胍结合饮食和运动干预是2型糖尿病患者的标准一线治疗策略。若单用二甲双胍无法有效控制血糖，则应考虑与其他药物联合治疗，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），以达到控制血糖和体重管理的目的。

维派那肽（visepegenlide）是每周一次、皮下注射的GLP-1 RA，此前相关2期研究结果显示，在初始治疗和二甲双胍单药治疗的中国2型糖尿病患者中，使用维派那肽可获得良好的临床疗效和安全性，但尚不明确其最佳用药剂量下的长期疗效和安全性。

近期，The Lancet Regional Health – Western Pacific发表了维派那肽为期52周的治疗数据，结果显示，对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者，增加维派那肽与二甲双胍联用，治疗24周及52周可有效改善患者血糖，患者耐受性和安全性均较好。北京大学人民医院纪立农教授为该研究通讯作者。

截图来源：The Lancet Regional Health – Western Pacific

这是一项多中心、随机化、安慰剂对照、双盲研究，在中国71家医学中心开展。766例患者先接受为期4周的安慰剂导入治疗期，而后开始24周双盲治疗期，最后进入28周的开放标签扩展治疗期。双盲治疗期内，研究人员以1：1的比例将患者随机分配接受150 μg维派那肽（310例）或安慰剂（310例）治疗，每周一次，皮下注射，持续24周，而后开放标签扩展治疗期内，安慰剂组转为接受每周一次的150 μg维派那肽治疗。整个治疗期间，所有患者均接受稳定剂量的二甲双胍治疗，以及饮食和运动干预。24周的双盲治疗期后，维派那肽组和安慰剂组分别有287例（92.6%）和286例（92.2%）的患者进入开放标签扩展治疗期。基线时，维派那肽组和安慰剂组平均糖化血红蛋白（HbA_1C）分别为8.48%和8.46%。

研究结果显示，相比于安慰剂组，维派那肽组治疗第24周时HbA_1C较基线降幅更大（1.27% vs. 0.70%），维派那肽组HbA_1C多降低0.57%（P＜0.001）。

▲维派那肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）治疗第24周时HbA_1C较基线降幅对比（图片来源：参考文献[1]）

从下图可知，早在治疗第4周时，维派那肽组就显示出优于安慰剂组的降糖优势，而到了治疗第52周时，安慰剂转维派那肽治疗的患者表现出与维派那肽组相似的降糖优势，其中，安慰剂转维派那肽治疗和维派那肽治疗的患者HbA_1C分别降低了1.29%和1.19%。

▲不同治疗期，维派那肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）HbA_1C水平变化情况（图片来源：参考文献[1]）

治疗24周时，相比于安慰剂组，维派那肽组HbA_1C＜6.5%（21.1% vs. 6.1%）和HbA_1C＜7%（40.5% vs. 17.9%）的患者比例均更高（P＜0.001）。

• 国际上不同指南对不同病情患者的HbA_1C的达标值定义略有差异，但基本为HbA_1C＜6.5%或HbA_1C＜7%

此外，治疗第24周，相比于安慰剂组，维派那肽组空腹血糖降幅也更明显（1.3 mmol/l vs. 0.68 mmol/l，P＜0.001）；类似地，维派那肽组餐后两小时血糖降幅也明显优于安慰剂组（1.74 mmol/l vs. 0.62 mmol/l），且无论是空腹血糖还是餐后两小时血糖，维派那肽组血糖降幅优势持续稳定维持至治疗第52周。

安全性方面，两组不良事件总体发生率类似，多为轻度或一过性不良反应，治疗后均消退。

总之，本次研究结果显示，对于使用二甲双胍单药治疗未控制血糖的中国2型糖尿病患者，二甲双胍与维派那肽联用可显著降糖，治疗起效快（4周即可观察到差异）且达到HbA_1C目标的患者比例也更高，有望成为2型糖尿病的潜在治疗选择。

参考资料

[1] Cai X, Ji L, Yuan M, et al. Efficacy and safety of visepegenatide as an add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Oct 3;51:101197. doi: 10.1016/j.lanwpc.2024.101197.

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