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系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统性自身免疫疾病,临床表现多样,影响广泛,主要高发于育龄期女性。对于妊娠期SLE患者,由于药物使用受限,妊娠并发症的发生风险增加,包括早产、流产、胎儿宫内生长受限(IUGR)和妊娠期高血压等。近年来,羟氯喹(HCQ)因其抗炎和免疫调节作用,在控制SLE病情和改善妊娠结局方面逐渐受到关注。尽管一些研究表明HCQ对妊娠具有保护作用,但其安全性与有效性尚存争议。因此,本研究旨在通过荟萃分析评估HCQ对SLE孕妇妊娠相关结局的影响,为临床治疗决策提供支持依据。

本研究采用系统评价和荟萃分析方法,对PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据库和维普(VIP)数据库中的相关文献进行检索,检索时间截至2022年9月22日。纳入标准包括比较妊娠期间使用HCQ与未使用HCQ的SLE患者妊娠和胎儿结局的病例对照研究、队列研究和随机对照试验(RCTs)。筛选符合标准的研究后,通过随机或固定效应模型计算合并效应量。研究主要结局指标包括SLE病情活动度、妊娠结局(足月分娩、早产、流产、死胎)、胎儿结局(胎儿窘迫、IUGR、低出生体重、胎儿小于胎龄)和妊娠并发症(妊娠期高血压、先兆子痫、妊娠期糖尿病)。最终,研究共纳入21项符合标准的研究,通过评估研究的异质性和发表偏倚,确保结果的可靠性。
在纳入的21项研究中,HCQ组和非HCQ组分别包含929例和1031例妊娠。结果显示,使用HCQ可显著降低第二、三孕期SLEDAI评分(第二孕期:MD −1.80,95% CI −2.46至−1.13;第三孕期:MD −2.30,95% CI −3.31至−1.29),SLE复发风险显著降低(OR 0.57,95% CI 0.33至0.97)。在妊娠结局方面,HCQ组足月分娩率显著高于非HCQ组(OR 2.01,95% CI 1.52至2.65),早产风险降低(OR 0.57,95% CI 0.46至0.72),而IUGR的发生率亦显著下降(OR 0.48,95% CI 0.31至0.72)。在妊娠并发症方面,HCQ组的妊娠期高血压(OR 0.19,95% CI 0.08至0.42)和先兆子痫(OR 0.46,95% CI 0.29至0.72)发生率显著降低。此外,对于流产、死胎、胎儿窘迫、低出生体重和胎儿小于胎龄等结局,两组间无显著差异。研究还显示足月分娩的结果存在发表偏倚(Egger’s检验p=0.003),需谨慎解读。

妊娠结局荟萃分析总结
本研究结果支持了在妊娠期使用HCQ可有效减少SLE患者病情复发风险,降低早产和IUGR发生率,并降低妊娠期高血压和先兆子痫的风险。尽管本研究存在一定局限性,如缺乏随机对照试验及部分药物剂量不一致等,本研究为妊娠期SLE患者使用HCQ的安全性和有效性提供了有力证据,有助于临床决策优化。未来需更多高质量研究进一步验证并明确标准化的剂量方案,以减少潜在混杂因素对结果的影响。
原始出处:
Effect of hydroxychloroquine on pregnancy outcome in patients with SLE: a systematic review and meta-analysis. Lupus Sci Med. 2024 Oct 30;11(2):e001239. doi: 10.1136/lupus-2024-001239. PMID: 39477333; PMCID: PMC11529578.
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