呼吸道合胞病毒（RSV）是全球新生儿和幼儿下呼吸道感染（LRTI）和住院的主要原因。长期以来，palivizumab单克隆抗体（mAb）被广泛用于预防高风险婴儿的RSV相关LRTI。然而，palivizumab需要每月注射，且其预防效果有一定局限。为了满足更广泛的预防需求，开发了半衰期较长、具有广泛中和活性的nirsevimab。nirsevimab通过靶向RSV F蛋白的Ø抗原位点，旨在通过单次注射提供5个月的保护。本研究的主要目的是通过对MEDLEY试验中的RSV感染株进行基因和表型分析，以评估nirsevimab的中和活性及其对可能出现的抗性突变株的中和能力。

本研究为一项随机、双盲、对照的II/III期MEDLEY试验，研究对象为早产或伴有先天性心脏病（CHD）或慢性肺病（CLD）的婴儿。参与者根据体重随机分配接受nirsevimab或palivizumab治疗，以评估nirsevimab的安全性、药代动力学和有效性。第一季中，参与者接受单剂量的nirsevimab（50 mg或100 mg）或五次月剂量的palivizumab（每次15 mg/kg）。在第二季中，符合条件的CHD/CLD婴儿接受nirsevimab（200 mg）或palivizumab，每月注射一次。所有呼吸道感染病例均通过鼻拭子样本的RT-PCR检测确认RSV感染，感染株的F蛋白进行基因测序，评估nirsevimab和palivizumab结合位点的氨基酸突变。对不同突变株进行微中和实验，以检测突变对nirsevimab中和能力的影响。

在MEDLEY试验中，共确认了25例RSV感染病例，包括第一季nirsevimab组的12例和palivizumab组的10例，以及第二季的3例（各组1例）。基因分析发现，RSV A株（共14株）未观察到nirsevimab结合位点的突变，但检测到3例对palivizumab中和具有抗性的突变（Lys272Met、Lys272Thr和Ser275Leu）。在RSV B株（共11株）中，Ile206Met和Ile206Met:Gln209Arg是唯一在nirsevimab结合位点的突变。微中和实验显示，nirsevimab对所有突变株均有中和活性，无突变影响nirsevimab的中和效果。进一步分析显示，试验中RSV感染率较低，第一季为2.4%（22/925），第二季为1.1%（3/262）。不同组的住院率无显著差异，表明nirsevimab具有广泛且稳定的中和活性，并能够有效抵御自然产生的RSV突变株。

MEDLEY期间观察到的主要和次要变体RSV A和B F蛋白替换

本研究证实了nirsevimab对RSV A和RSV B的广泛中和活性，且未观察到nirsevimab结合位点突变对其中和活性的显著影响。与palivizumab相比，nirsevimab具有长期稳定的保护效果，有望填补RSV预防需求中的空白。本研究结果支持nirsevimab作为RSV季节性LRTI预防手段，适用于新生儿及早产婴儿，并具有减少住院风险的潜力。这些发现为进一步推广nirsevimab在全球范围内的临床应用提供了有力依据。

原始出处：

Molecular and phenotypic characteristics of respiratory syncytial virus isolates recovered from medically vulnerable children: An exploratory analysis of a phase 2/3 randomized, double-blind, palivizumab-controlled trial of nirsevimab (MEDLEY). Vaccine. 2024 Oct 24;42(24):126276. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.126276. Epub 2024 Sep 5. PMID: 39241352.

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