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胃癌是一种发病率和死亡率都较高的肿瘤,随着精准医学的发展,近几十年来各种恶性肿瘤的分类方法的广泛应用,基因检测技术等逐渐让肿瘤分子分型成为了可能。HER2是在癌症发生发展中经常突变,HER2基因过量表达在乳腺癌比较常见,在胃癌里如果HER2蛋白过量表达则患者预后较差,肿瘤更加容易发生浆液性浸润、淋巴结转移和远处脏器转移。当然有欧美国家的临床研究表明,如果患者患者使用Her2靶向药之后,HER2阳性胃癌的预后要比HER2阴性患者更好。曲妥珠单抗是HER2的抗体药物,HER2阳性胃癌可以使用曲妥珠单抗联合化疗。
免疫检查点抑制剂是最近十年的癌症治疗进展,2017年,美国FDA批准首个免疫检查点抑制剂用于胃癌的挽救性治疗,2021年的研究表明,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗可以改善HER2阴性胃癌的生存期。那么对HER2阳性的胃癌呢?有研究表明HER2靶向药曲妥珠单抗能增加PD-1和PD-L1表达,为此就有了下面的一项临床试验,分析HER2靶向药曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂,但是联合或不联合化疗的生存获益情况。

本文参考文献刊例示意图
1、HER2靶向药联合免疫治疗联合
2018年1月到2021年10月,72名HER2阳性胃癌患者被纳入研究。这些患者都是HER2阳性,他们使用HER2靶向药曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂,但是联合或不联合化疗作为新辅助化疗、一线治疗、二线治疗或挽救性治疗。

患者的治疗应答情况
从临床研究的数据来看,患者使用HER2靶向药、PD-1抑制剂效果还是很好,所有患者的治疗应答率为54.2%,未接受过治疗的患者治疗应答率为79.4%,所有患者的中位无进展生存期为10个月,中位总生存时间为26.1个月。大约25%的患者出现了3级不良反应,大约12.5%的患者出现免疫相关不良反应。总体曲妥珠单抗和PD-1抑制剂联合或不联合化疗在HER2阳性胃癌患者中均获得了满意的生存结果,且安全性可接受。
参考文献:
Shuyi Cen, et al., Efficacy and safety of dual blockade of HER2 and PD-1 in patients with HER2-positive gastric cancer: a retrospective, multicentre study, Scientific Reports volume 14, (2024).
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