肺癌是癌症相关死亡的主要原因，而非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有病例的 85%，尽管约 30% 的 NSCLC 患者可以进行手术切除，但他们的 5 年生存率仍然很低，近年来，基于 PD-1 或 PD-L1 轴阻滞的免疫疗法彻底改变了可切除 NSCLC 的治疗方式，包括新辅助和辅助免疫疗法，新辅助和辅助免疫疗法各有优势，将两者结合于围手术期方案中，有望进一步提高长期疗效，NADIM 研究是首个评估围手术期化疗免疫疗法在可切除 IIIA 期 NSCLC 中活性的研究，结果显示 2 年无进展生存率为 77.1%，36 个月总生存率为 81.9%，然而，这些研究随访时间较短，通常为 1-2 年，这可能会引发对围手术期免疫疗法长期一致性的质疑，因此，该研究的目的是评估 NADIM 研究中围手术期化疗免疫疗法在可切除 IIIA 期 NSCLC 中的 5 年生存结果和主要生物标志物结果，这将有助于确定围手术期免疫疗法在长期疗效和安全性方面的价值，并为未来临床研究和患者管理提供重要参考。

方法

NADIM 研究是一项在西班牙 18 家医院进行的单臂、多中心、II 期临床试验，旨在评估围手术期化疗免疫疗法在可切除 NSCLC 中的可行性、安全性和有效性，该研究纳入患者年龄 ≥ 18 岁，ECOG 体力状况评分 0 或 1，经组织学或细胞学证实为可切除的 IIIA 期 NSCLC（美国癌症联合委员会第 7 版标准），无 EGFR 突变或 ALK 易位，患者接受新辅助治疗：静脉注射紫杉醇（200 mg/m²）和卡铂（AUC 6 mg/mL/min）+ 纳武利尤单抗（360 mg），每 3 周一次，共 3 个周期；手术：切除肿瘤和受累淋巴结；辅助治疗：静脉注射纳武利尤单抗单药治疗 1 年（前 4 个月每 2 周一次，剂量为 240 mg；后 8 个月每 4 周一次，剂量为 480 mg）。主要终点为24 个月无进展生存率，次要终点为5 年无进展生存率、总生存率、毒性特征。

研究结果

意向治疗人群5 年无进展生存率和5 年总生存率分别为 65.0%（95% CI 49.4–76.9）和69.3%（53.7–80.6）。11 名（24%）患者出现疾病进展，其中 3 名（27%）仅局部复发，3 名（27%）局部和远处复发，4 名（36%）仅远处复发，1 名（9%）为临床判断复发。26 名（63%）患者达到完全病理反应，其 5 年无进展生存率和总生存率分别为 92.0%（95% CI 70.5–97.9）和 95.8%（73.9–99.4），明显高于非完全病理反应患者的 60.0%（31.8–79.7）和 66.0%（36.5–84.3）。在非完全病理反应患者中，接受少于 50% 辅助治疗周期的患者似乎表现出较差的无进展生存率，提示辅助治疗依从性可能改善预后。生物标志物： PD-L1 TPS 和 TMB 单独并不能可靠地预测无进展生存率或总生存率。ctDNA 基线突变等位基因分数（sumMAF）≥1% 与较差的预后相关，而新辅助治疗后 ctDNA 清除与改善的无进展生存率和总生存率相关。

安全性分析

在新辅助治疗期间，46 名患者中有 43 名（93%）出现 TRAEs，其中 14 名（30%）出现 3 级或更严重的 TRAEs，最常见的 3 级或更严重的 TRAEs 是脂肪酶升高和发热性中性粒细胞减少症（各有 3 名 [7%] 患者），在辅助治疗期间，37 名患者中有 32 名（86%）出现 1 级或 2 级 TRAEs，7 名（19%）出现 3 级或 4 级 TRAEs，最常见的 3 级或更严重的 TRAEs 是血清脂肪酶升高（4 名 [11%] 患者）和血清淀粉酶升高（3 名 [8%] 患者），未报告因治疗相关不良事件导致的手术延迟。新辅助治疗期间，3 名（7%）患者因 TRAEs 而无法接受辅助治疗，辅助治疗期间，5 名（14%）患者因 TRAEs 而停止纳武利尤单抗治疗。研究期间未报告与治疗相关的死亡，安全性分析结果表明，围手术期化疗免疫疗法具有良好的安全性特征，未观察到令人担忧的安全性数据或意外的长期毒性。

结论

研究结果显示5年无进展生存率和总生存率分别为 65.0% 和 69.3%，显著高于既往研究，未观察到令人担忧的安全性数据或意外的长期毒性，完全病理反应与良好的长期预后相关，辅助治疗依从性可能改善非完全病理反应患者的预后，ctDNA 基线突变等位基因分数和 ctDNA 清除可能成为预测长期生存的重要生物标志物。总而言之，NADIM 研究为可切除 IIIA 期 NSCLC 的治疗带来了新的希望，并为未来临床研究和患者管理提供了重要参考。

原始出处

Provencio M, et al. 2024. Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology.

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