类风湿关节炎（RA）是一种慢性、进行性自身免疫疾病，会导致关节损伤和功能丧失。白细胞介素-6（IL-6）是RA炎症反应中的关键因子，其作用通过与受体和糖蛋白130的结合传导信号，从而诱导多种炎症反应。Olokizumab（OKZ）是一种靶向IL-6配体的单克隆抗体，通过阻断IL-6配体的活性来抑制炎症反应。不同于其他IL-6受体拮抗剂，OKZ直接靶向IL-6配体，有望提供更高的安全性和疗效。本研究旨在评估OKZ联合甲氨蝶呤在长期使用中对RA患者的安全性和耐受性。

本研究整合了三项III期随机对照试验及其开放标签延展研究的安全性和疗效数据，参与者为对甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的成人RA患者。在核心试验中，受试者按每2周或每4周方案接受OKZ皮下注射，部分对照组使用安慰剂或阿达木单抗（ADA）。在核心试验结束后的开放标签延展期，符合条件的患者继续接受OKZ治疗，分为每2周或每4周两种剂量组，并进行82周治疗及20周安全性随访。研究评估了不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）以及特殊兴趣不良事件，包括感染、心血管事件、胃肠穿孔及肿瘤等。此外，疗效评估包括ACR20/50/70反应、DAS28评分、CDAI及SDAI的低疾病活动（LDA）及缓解情况。

共有2304例患者分别接受每2周或每4周的OKZ治疗，观察总暴露时间为3625人年，平均治疗时长为1.6年。SAEs的发生率分别为9.57/100人年（每2周）和9.13/100人年（每4周）；严重感染的发生率分别为2.95/100人年和2.34/100人年。少数患者出现胃肠穿孔，发生率分别为0.09/100人年（每2周）和0.05/100人年（每4周）。心血管不良事件的发生率为0.58和0.83/100人年，恶性肿瘤的发生率为0.45和0.50/100人年。随时间推移，任何不良事件的发生率均未显著上升。实验室检测显示血脂、肝酶和中性粒细胞水平发生预期变化，部分患者在治疗过程中出现ALT和AST的升高。临床反应在延展期保持稳定，ACR20/50/70反应率、DAS28和CDAI的缓解情况均维持在较高水平。

 

疗效评估反应动态图

本研究表明，Olokizumab联合甲氨蝶呤在长期治疗RA患者中的安全性和耐受性良好，其疗效稳定且不良事件发生率无明显增加。OKZ的长期应用安全性与其他IL-6抑制剂相当，同时其独特的IL-6配体靶向机制为RA患者提供了新的治疗选择。未来应继续观察OKZ在RA中的长期疗效和安全性，以优化其在RA患者管理中的应用策略。

原始出处：

Olokizumab plus methotrexate: safety and efficacy over 106 weeks of treatment. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11):1454-1464. doi: 10.1136/ard-2023-225473. PMID: 38955475.

Tags： Ann Rheum Dis：Olokizumab联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的长期安全性和有效性分析