局部晚期宫颈癌（Locally Advanced Cervical Cancer, LACC）是指国际妇产科联盟（FIGO）分期为IB3至IVA期的宫颈癌，通常伴有较大的肿瘤体积或盆腔器官浸润。LACC约占所有宫颈癌病例的40%，其复发率较高，预后较差。

近年来，LACC的治疗策略不断演变，旨在提高局部控制率、延长生存期并改善患者生活质量。

本文将从同步放化疗、辅助治疗及新兴疗法等角度深入探讨LACC的治疗策略。

同步放化疗：LACC的标准治疗

同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT）是LACC的标准治疗手段。化疗通过抑制DNA合成增强放疗效果，放疗则直接杀灭肿瘤细胞。顺铂是首选化疗药物，多项研究证实其能有效缩小肿瘤体积、减少远处转移，提高无病生存（DFS）和总生存（OS）。

近年来，放疗技术从传统的二维放疗（2D-RT）进化为三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）和容积调强弧形治疗（VMAT）等先进技术。这些技术显著减少了放疗相关的急性和慢性不良反应，特别是在胃肠道和泌尿生殖系统方面。同时，MRI引导的自适应近距离治疗（IGABT）进一步提升了LACC患者的局部控制率。

同步放化疗的核心在于同时进行放疗和化疗，以达到协同增效的目的。放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或抑制其生长，而化疗则通过药物干扰癌细胞的分裂和修复机制，使其对放疗更加敏感。

同步放化疗后的辅助治疗

尽管CCRT是LACC的标准治疗，但对于肿瘤体积大、淋巴结转移阳性或CCRT效果不佳的高危患者，单纯的CCRT可能无法提供足够的长期控制。为此，辅助治疗成为LACC治疗的重要环节，主要包括辅助化疗、免疫治疗、靶向治疗和辅助手术。

辅助化疗

辅助化疗旨在进一步消除潜在的微小病灶，降低远处转移风险。部分研究表明，辅助化疗能显著提高生存率。例如，Dueñas-González等的研究显示，同步放化疗加辅助化疗显著改善了患者的OS和PFS。然而，2023年OUTBACK试验的结果则表明，辅助化疗未能显著改善LACC患者的长期生存率。因此，辅助化疗的疗效在不同患者群体中存在争议，尤其是对于肿瘤分期较晚的患者，可能获益更大。

辅助免疫治疗

免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗，已被证明在晚期宫颈癌中具有良好的疗效。在Keynote-158试验中，CCRT联合帕博利珠单抗显著提高了LACC患者的PFS。虽然免疫治疗的安全性较高，不良反应较少，但其在LACC患者中的长期疗效仍需进一步验证。

辅助靶向治疗

靶向治疗作为晚期宫颈癌的重要治疗手段，特别是贝伐珠单抗的应用，显示了良好的效果。尽管靶向治疗目前主要与CCRT联合使用，辅助靶向治疗的研究仍然较少。一些研究显示，CCRT后靶向治疗可能增加并发症风险，因此需要进一步的临床试验验证其安全性和有效性。

辅助手术

对于CCRT后肿瘤残留较大的患者，辅助手术可以进一步减少局部复发风险。子宫切除术作为常见的辅助手术手段，能够显著提高OS。然而，关于手术是否能进一步改善LACC患者的长期生存，尚无一致结论，且手术可能增加围术期并发症风险。

新兴治疗策略：精准医学与个体化治疗

随着分子生物学和免疫学的发展，LACC治疗逐渐向精准医学和个体化治疗方向发展。研究表明，通过对患者的分子特征和肿瘤微环境的深入研究，个体化治疗方案能够为LACC患者带来更好的预后。

例如，基于肿瘤免疫微环境的精准免疫治疗、针对特定基因突变的靶向治疗，以及新兴的过继细胞治疗技术，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，均为LACC的治疗带来了新的希望。

参考文献：

【1】杨淑莉,任继凤,刘洁清,梁华,王俊杰,曲延文局部晚期宫颈癌综合治疗前沿进展《中华转移性肿瘤杂志》2022，05(04)10.3760/cma.j.cn101548-20220818-00061

【2】江萍,刘孜,魏丽春,张云艳,赵凤菊,袁香坤,宋轶鹏,白静,李小凡,孙宝胜,邹丽娟,李莎,高玉华,卓延红,高嵩,徐沁,周晓红,朱红,王俊杰靶向及免疫药物联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌中国专家共识《中华放射肿瘤学杂志》2024，33(10)10.3760/cma.j.cn113030-20240305-00087

Tags： 局部晚期宫颈癌的治疗策略