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第二T细胞淋巴瘤
CAR-T细胞疗法是多种血液肿瘤的革命性疗法,但近期关于第二肿瘤的风险引人注目,事实上很多研究并未明确证实CAR-T治疗后第二肿瘤风险更高,一般仅为0.1%到0.2%。作为对比,分析未经CAR-T治疗的血液肿瘤中T细胞淋巴瘤(TCL)的发生率很有必要。
因此丹麦学者基于丹麦淋巴癌研究(DALY-CARE)数据库,分析了诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤(MM)且未经CAR-T细胞治疗的患者中TCL的累积发病率,还评估了其中适合CAR-T细胞治疗(既往1线治疗且<70岁)的R/R DLBCL患者中TCL的累积发生率,近日发表于《Haematologica》。
研究结果
该研究纳入37087例患者,包括10805例DLBCL、1515例MCL、13773例CLL/SLL和10994例MM,中位随访9.4年,共127例发生活检确认的TCL:36例(28%)外周TCL-NOS、28例(22%)间变性大细胞淋巴瘤、27例(22%)血管免疫母细胞TCL、18例(14%)蕈样真菌病、8例(6.3%)皮肤TCL-NOS、10例其他TCL;1、2、5年累积TCL发病率分别为0.11%、0.17%和0.28%。
按疾病分层,DLBCL、MCL、CLL和MM患者的5年累积TCL发病率分别为0.56% (n=55)、0.30% (n=4)、0.23% (n=29)和0.07% (n=7)。对于适合CAR-T的DLBCL患者亚组(既往1线治疗且<70岁,n=1051),从复发开始的1年累积TCL发病率为0.77% (n=8),并在5年随访期间达到稳定。
另一方面,对于该研究中适合CAR-T但未接受CAR-T的患者,从DLBCL复发开始的中位总生存期(OS)仅为3.8年,但随着时间推移有显著改善(P=0.035)。值得注意的是,只有319例(30.4%)R/R DLBCL患者接受了大剂量治疗和自体干细胞移植。
总结
根据既往报道,CAR-T治疗后第二T细胞淋巴瘤的发生率非常低,低于本研究中未接受CAR-T的患者,包括适合CAR-T治疗的R/R DLBCL患者中。该研究通过基于人群的T细胞淋巴瘤背景风险数据,证实CAR-T治疗的获益大大超过CAR-T相关T细胞淋巴瘤的风险。
参考文献
Christian Brieghel, Søren L. Petersen, Peter de N. Brown, and Carsten U. Niemann.Frequency of secondary T-cell lymphoma in chimeric antigen receptor T-cell naïve B-cell lymphoid-lineage cancers is higher than that reported on chimeric antigen receptor T-cell therapy.Haematologica. 2024 Oct 17. doi: 10.3324/haematol.2024.286002
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