我们人类生活的环境有很多细菌，我们的肠道也有很多细菌。细菌能激活人体的免疫系统，另外我们人类可以设计和改造细菌，让这些细菌成为指导抗肿瘤免疫反应的理想载体。而肿瘤细胞的新抗原就是最有吸引力的免疫治疗有效载荷，将其搭配到改造的细菌上，就可能创造出细菌疫苗。

到目前为止，各种肿瘤新抗原疫苗已经在临床试验中显示出有希望的免疫反应，患者能获得生存益处，尽管目前生存益处仅仅是局限部分患者。今天我们就给大家介绍一种通过改造细菌，以释放高水平肿瘤新抗原，达到治疗癌症的目的。下面是本文的参考文献，有英文阅读能力的病友可以自行下载阅读详情。

本文参考文献刊例示意图

一、个性化细菌疫苗有望成为癌症免疫新疗法

美国哥伦比亚大学的研究人员设计出了益生菌，可以训练人体免疫系统摧毁癌细胞，这为利用细菌天然的肿瘤靶向特性的新型癌症疫苗打开了大门。这些微生物癌症疫苗可以个性化攻击每个人的原发性肿瘤和转移性肿瘤，甚至可以预防未来癌症的复发。

上图的紫色小杆状物为工程细菌细胞，这些细菌激活免疫系统的多个部分来攻击肿瘤细胞。在使用晚期结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型研究中，细菌疫苗增强了小鼠免疫系统，抑制了原发性和转移性癌症的生长，甚至在许多情况下消除了这些癌症，同时对身体的健康部位没有什么影响。事实证明，这种细菌疫苗比之前许多癌症临床试验中使用的肽基治疗性癌症疫苗更加有效。

研究人员表示，细菌癌症治疗疫苗的优势在于能够重组和激活免疫系统的所有分支，从而诱导有效的抗肿瘤免疫反应。由于每一种癌症都是独一无二的，每一种癌症都具有比较独特的基因突变，甚至是同样罹患肺癌不同的患者基因突变也不一样，所以这个细菌癌症疫苗使用时需要进行编程，引导免疫系统针对这些癌症特异性基因突变，设计出更加有效的疗法，让患者自身的免疫系统检测和杀死癌细胞。

二、给到我们的启发

需要说明的是这个细菌癌症疫苗目前只在小鼠里进行了试验，还没有正式开展到人体临床试验。当然这是一个很重要的信息和知识。我们不能看一个信息就想马上用到上面，还关心是否纳入医保。但是相信很快癌症治疗疫苗会大规模开展人体的临床试验。

这里有一个很关键的信息点是：癌症治疗疫苗和患者的基因突变有关系。不同的患者基因突变不同，癌症治疗疫苗也不同，所以这也提醒大家在确诊疾病的时候尽量使用肿瘤组织样本做一个比较大的基因检测套餐，比如几十，几百个基因的套餐，这种基因检测套餐也不是很昂贵，大概在几千元左右。这不仅仅是为了寻找靶向药，更是将所有癌症基因突变找出来，为了以后使用癌症治疗疫苗做准备，因为以后您想去了解当时肿瘤的突变基因，肿瘤组织样本已经不能用来测序了解基因检测信息了。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗最新进展。

参考文献：

Nicholas Arpaia, Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy, Nature (2024).

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