首页 > 医疗资讯/ 正文
Ecotoxicol Environ Saf :抑制心肌细胞中的 HIF-2α 表达可通过 PI3K/Akt 和 p53 信号通路减弱 PCB126 诱导的与细胞凋亡减少相关的心脏毒性
来源 2024-10-22 15:03:31 医疗资讯PCB126,作为一种多氯联苯(PCB)的类型,是一种在环境中的持久性污染物,它既存在于生物体内,也存在于非生物环境中。由于其具有在长期暴露下可能导致心脏损伤的潜力,PCB126对公共卫生构成了显著的风险。低氧诱导因子-2α(HIF-2α)是低氧诱导因子(HIF)转录复合体家族的重要成员之一,它在细胞对低氧环境的适应过程中起着关键作用。以往的研究成果显示,通过敲除或抑制HIF-2α的表达,可以有效地改善肺动脉高压和右心室功能障碍等病理状况。
为了深入探究心脏特异性敲除HIF-2α是否能减轻PCB126引起的心脏毒性,本研究设计了一系列实验。实验中,我们选取了心脏特异性敲除HIF-2α的小鼠和野生型小鼠作为研究对象,通过口服给药的方式,连续八周给予它们PCB126或玉米油(作为对照)的处理。我们的研究结果表明,PCB126的暴露确实导致了心脏毒性和心肌损伤,这一结论是通过检测到心脏酶水平的升高和心肌胶原纤维的增加来支持的。
通过RNA测序技术,我们发现PCB126诱导的心脏毒性涉及到了PI3K/Akt和p53信号通路,这一发现随后通过西方印迹分析得到了进一步的验证。值得注意的是,在心脏特异性敲除HIF-2α的小鼠中,PCB126引起的心脏损伤得到了显著的缓解。具体表现为心脏酶的表达减少,炎症细胞因子的释放降低,以及心肌胶原纤维的沉积减少。
在正常生理条件下,我们对心肌细胞中HIF-2α基因进行条件性敲除(CKO)操作,并未观察到对小鼠心脏的形态或功能产生任何影响。这表明,HIF-2α在正常情况下对心脏的功能并非必需。然而,当心脏中的HIF-2α被条件性敲除后,我们发现PCB126的心脏毒性作用得到了减轻。进一步的机制研究表明,这一保护作用是通过减少PI3K/Akt和p53信号通路介导的细胞凋亡来实现的。
综上所述,我们的研究揭示了HIF-2α在PCB126诱导的心脏毒性中的作用机制。通过在心肌细胞中抑制HIF-2α的表达,可以有效减轻PCB126引起的心脏毒性,这一过程涉及到对PI3K/Akt和p53信号通路介导的细胞凋亡的调节。这些发现为未来开发针对PCB126心脏毒性的治疗策略提供了新的思路和靶点。此外,本研究也强调了在环境污染物对心脏健康影响的研究中,探索特定分子靶点的潜在治疗价值的重要性。
原始出处:
Chen L, Chen LJ, Shen HW, Hsu C, Zeng JH, Li JH, Liu JL, Yang JZ, Liu Y, Li XW, Xie XL, Wang Q, Zhao D. Inhibition of HIF-2α expression in cardiomyocytes attenuates PCB126-induced cardiotoxicity associated with decreased apoptosis through the PI3K/Akt and p53 signaling pathways. Ecotoxicol Environ Saf. 2024 Oct 17;286:117185. doi: 10.1016/j.ecoenv.2024.117185. Epub ahead of print. PMID: 39423507.
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)