编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

近年来，聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗慢乙肝已受到越来越多的关注，最佳治疗方案、疗程等也在不断探索中。近期，天津市第三中心医院向慧玲教授团队在AASLD 2024摘要中发表的一项研究结果表明：基线HBsAg水平与PEG IFNα-2b治疗疗程呈正相关，基于基线HBsAg水平建立的预测模型可较好地预测PEG IFNα-2b治疗获得HBsAg清除的疗程，有望指导临床用药。

研究方法

本研究招募了2018年1月至2023年12月在天津市第三中心医院接受PEG IFNα-2b单药治疗或联合核苷/核苷酸类似物（NAs）治疗的慢乙肝患者，所有患者治疗后获得HBsAg清除。患者的基线数据包括常规血液检查、肝功能、HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平和肝硬度值（LSM）。采用线性回归分析评估基线HBsAg水平与PEG IFNα-2b治疗疗程之间的关系。

研究结果

共纳入176例（男性117例，女性59例）伴或不伴代偿性肝硬化的慢乙肝患者，平均年龄41.68 ± 8.83岁。PEG IFNα-2b治疗的中位疗程为35.54 ± 25.49（中位25.00; Q1 - Q3: 17.00 - 46.00）周。中位基线HBsAg水平为45.38（Q1 - Q3: 2.62 - 440.03）IU/mL。

相关性分析显示基线HBsAg水平与PEG IFNα-2b治疗疗程呈显著正相关（rs = 0.577, p < 0.05）。单因素和多因素分析表明，基线HBsAg水平显著影响PEG IFNα-2b的治疗疗程；调整混杂因素后，基线HBsAg水平仍是PEG IFNα-2b治疗疗程的重要预测因素（β = 10.05, 95% CI: 6.16 - 13.94, p < 0.05）。基于上述分析结果初步建立了一个基于基线HBsAg水平的预测模型，该模型可较好地预测PEG IFNα-2b治疗追求HBsAg清除的疗程。

不同基线HBsAg水平慢乙肝患者经PEG IFNα-2b治疗获得HBsAg清除的中位时间（周）。

当基线HBsAg < 1 log₁₀ IU/mL时，HBsAg清除的中位时间为20.79周，是最短的；当基线HBsAg ≥ 4 log₁₀ IU/mL时，HBsAg清除的中位时间长达88周；提示基线HBsAg水平越低，HBsAg清除所需的中位时间越短。

PEG IFNα-2b治疗疗程与基线HBsAg水平的曲线拟合及相关性分析。

曲线拟合呈近线性趋势，Spearman相关分析表明，两变量之间呈显著正相关（rs = 0.577, p < 0.001）。

基于基线HBsAg水平建立预测PEG IFNα-2b治疗疗程的模型

研究结论

本研究发现慢乙肝患者经PEG IFNα-2b治疗追求HBsAg清除时，PEG IFNα-2b治疗疗程与基线HBsAg水平呈正相关，并建立了一个个性化的线性预测模型。

肝霖君有话说：

既往已有较多研究表明患者基线HBsAg水平越低，获得HBsAg清除的机会就越大，更有利于获得临床治愈，本研究也证实了相关结论，并建立了基于基线HBsAg水平的预测模型，该模型可较好地预测通过PEG IFNα-2b治疗追求HBsAg清除所需的疗程，有望指导临床用药。目前预测乙肝临床治愈的模型探索正是领域热点，需要更多的科学研究来解决。

此外，随着对乙肝临床治愈的深入探索，提高HBsAg清除持久性也备受关注，近年来对PEG IFNα治疗疗程的深入研究表明，HBsAg清除后PEG IFNα巩固治疗12 - 24周的患者HBsAg清除持久性更佳，更多的研究也在积极探索中。

参考文献：

Yan F, Wang J, Chen J, et al. A simple model for predicting HBsAg loss using baseline HBsAg in chronic hepatitis B patients who received PEG-IFNα-2b therapy. AASLD2024, Abstract (297).

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