在已知的七种亚型中，A型肉毒毒素是妇女治疗疾病最常用的类型。它主要阻断乙酰胆碱在神经肌肉交界处的突触前释放，导致暂时性肌肉麻痹；因此，它适用于治疗肌张力障碍和其他全身疾病。

肉毒毒素广泛用于治疗妊娠期间持续并可能恶化的疾病，如颈肌张力障碍和贲门失弛缓症。因此，重要的是要研究怀孕期间注射肉毒毒素是否会对孕妇、胎儿或新生儿产生副作用。

有一些疾病会在孕期进一步加重，如贲门失迟缓症等，在这种情况下，停用肉毒毒素显然对妊娠期的女性患者不利，这就需要医师充分评估妊娠期肉毒毒素治疗对孕妇、胎儿以及新生儿可能造成的已知风险。

来自浙江大学附属医学院第一医院神经内科唐敏医师，近期发表了一篇综述《Application of botulinum toxin in pregnancy and its impact on female reproductive health》，着重介绍了肉毒毒素在妊娠中的有效性和安全性，并评估了目前有关在怀孕期间使用肉毒毒素治疗疾病的文献。

今天我们会从唐敏医生的综述中分享几例不同疾病类型的女性患者案例，她们都在孕期接受了肉毒毒素注射，我们一起看看她们的故事。

颈部肌张力障碍

Newman WJ报道了第一例特发性颈肌张力障碍的孕妇，在孕期接受了3次肉毒毒素治疗，时间和计量分别是15周/200U，21周/100U和32周/300U（Newman WJ，2004）。

在整个怀孕期间，肉毒毒素治疗使CD症状明显改善，每次注射后约3至4个月就会减少。在之后的9年内，该患者又怀孕了3次，并在孕期多次使用肉毒毒素治疗，均取得了良好的治疗效果和分娩了健康的婴儿。

Aranda MA et al报道了一例在妊娠期注射肉毒毒素治疗特发性疼痛性颈肌张力障碍（idiopathic painful cervical dystonia）的病例。研究人员在她妊娠中期及妊娠晚期各进行了一次注射肉毒毒素。

注射部位及剂量与怀孕前相同：左胸锁乳突肌肌肉40 IU，右胸腔肌150 IU肌肉，60 IU分为右侧trapertius和右侧电梯肩胛骨肌肉（40 IU in left sternocleidomastoid muscle, 150 IU in right splenius muscle and another 60 IU divided between right trapecius and right elevator scapula muscles.）。

整个怀孕期间的总剂量为500 IU。在妊娠40周时患者自发分娩了一名健康的3400克男孩。分娩后她继续用肉毒毒素治疗，达到症状缓解。

Morgan JC在对396名内科医师的问卷调查发现，有9名患有cervical dystonia孕妇在孕期接受了肉毒毒素注射剂治疗，除1人自然流产外，其余8人均诞生健康婴儿，并认为疗效相对有效（Morgan JC2006）。说明肉毒毒素治疗孕期CD确实取得了良好的治疗效果。

*表示同一个女性2次及以上的妊娠；？表示数据不详

其它的肌张力障碍

Morgan JC在对396名内科医师的问卷调查也发现，有2例斜视患者在孕期接受了肉毒毒素治疗，剂量在1.25-300IU之间，最终有一定的治疗效果，并没有发生任何孕期并发症及胎儿异常（Morgan JC2006）。

Li Yim JF报道了一名17岁的女性接受了肉毒毒素（Botox，Allergan）的左收敛斜视治疗。在早孕期不知情的状况下注射了肉毒毒素2.5IU，9月后诞生一个健康婴儿，母亲和婴儿都没有不良影响（Li Yim JF2010）。

Morgan JC仅仅报道了1例肢体张力障碍患者，在孕期通过注射肉毒毒素缓解疾病症状（Morgan JC2006）。

BAKKE M等对14名口下颌肌张力障碍患者进行8-10年追踪观察，发现有9名患者持续注射肉毒毒素，大多数患者认为肉毒毒素治疗缓解了他们的症状,改善了他们的生活质量，没有出现口下颌肌张力障碍症状加重的问题(Bakke M2019)。

Morgan JC报道1例孕期采用肉毒毒素治疗口下颌肌张力障碍的病例，该患者不但症状缓解了，而且还顺利分娩了一个健康的婴儿（Morgan JC2006）。唯一的缺憾是采用肉毒毒素治疗患有口下颌肌张力障碍的孕妇的病例太少，不能有比较好的流行病学研究。

Morgan JC仅汇报了1例采用肉毒毒素治疗痉挛性发声障碍孕妇的病例，最终母婴结局均良好（Morgan JC2006）。

贲门失弛缓症

2009年

Wataganara T et al报道了首例局部的肉毒毒素治疗贲门失弛缓症的孕妇。该孕妇从怀孕18周开始出现贲门失弛缓症，且吞咽困难症状逐步加重。研究人员局部注射80U的肉毒毒素，吞咽功能随后很快得到改善，并于妊娠36周分娩一健康婴儿，且无吞咽障碍维持至产后6周。说明肉毒毒素治疗孕期贲门失弛缓症可行，无明显孕期和胎儿并发症，取得了良好的疗效。

2015年

Nicole Hooft报道了第二例接受肉毒毒素治疗的贲门失弛缓症孕妇。该患者在孕14周接受了100U 肉毒毒素注射，症状得到了明显缓解，并维持至产后数月。治疗时间明显比第1例长，说明治疗剂量与症状缓解时间存在一定的正相关关系。

2016年

Holliday N报道了一例17岁的贲门失弛缓症孕妇，在孕31+3周时予肉毒毒素治疗，结果在孕37+4周时出现轻度子痫并分娩。虽然，肉毒毒素治疗贲门失弛缓症有效，但不排除肉毒毒素治疗与孕妇轻度子痫发生有一定相关性，需要扩大样本量进行研究。

女性慢性盆腔痛

Abbott J在对30名女性慢性盆腔痛患者进行肉毒毒素治疗的研究期间（Abbott 2006），有两名妇女在注射后4个月和5个月时怀孕。每次治疗所用的肉毒毒素剂量为80IU。

一名妇女自然分娩了一名健康活女婴。另一名是41岁的初产妇，具有子宫内膜异位症，外阴痛和原发性不孕症的长期病史，以前记录有输卵管损伤和闭塞。她在40周时进行了选择性剖宫产手术。她的婴儿有脑室间隔缺损，需要手术矫正。此例患者为高龄孕产妇，又有子宫内膜异位症和原发性不孕病史，尚不能说婴儿脑室间隔缺损是由肉毒毒素治疗造成的。

Abbott J在2009年又汇报了另外两例女性慢性盆腔痛患者治疗期间怀孕的问题（Abbott J2009），最终母胎都获得了良好的结局。

偏头痛

Robinson AY报道了1例原发性偏头痛患者，该孕妇在口服药物仍然无法缓解偏头痛时，孕18周恢复了肉毒毒素治疗，最终头痛症状明显缓解，也没有发生任何孕期并发症及胎儿异常（Robinson AY2014）。

肉毒毒素孕期使用的安全性

2004年，Newman WJ报道了一例idiopathic cervical dystonia女性，由于斜颈症状严重需要长期间断的肉毒毒素治疗，而在26到35岁的9年间经历了4次妊娠及分娩过程，结果孕妇及新生儿均安全度过，没有发生任何孕期及新生儿的并发症（Newman WJ2004）。

Tan M收集了2013年之前的28例病例，这些患者在孕期接受肉毒毒素治疗，其中25例正常活体妊娠，1例治疗性流产和2例自然流产（Tan M2013）。这2例自然流产的患者既往有自然流产病史，所以不一定是因为肉毒毒素治疗的原因。

Brin MF等在2016年对既往24年不论何种原因接受肉毒毒素局部注射的病例进行了汇总、分析（Brin MF 2016）。

137个分娩病例（139个胎儿），110个（79.1％）是活产婴儿， 29（20.9％）以胎儿丢失结束（21例自然流产，8例人工流产）。在活产中，106例（96.4％）正常，有4例出生不良结果（1例主要胎儿缺损，2例未成年胎儿畸形，1例birth complication），整体胎儿缺陷率为2.7％。

这些说明孕妇注射肉毒毒素并没有导致胎儿畸形和流产风险增加，是相对安全的治疗用药。

专家意见

注射肉毒毒素不会增加孕妇和胎儿出现并发症的风险。

然而，使用肉毒毒素治疗怀孕期间的疾病需要患者的充分知情同意。

此外，还需要进一步研究如何减少怀孕期间注射肉毒毒素的副作用(例如，通过改进药物组成，或调整肉毒毒素的剂量或注射间隔)。

参考文献

Li, W., & Tang, M. (2019). Application of botulinum toxin in pregnancy and its impact on female reproductive health. Expert Opinion on Drug Safety. doi:10.1080/14740338.2020.1707803

Tags： 怀孕了，却不得不打肉毒毒素，好担心！