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李吉/邓智利/汪犇/聂青联合团队《自然·通讯》：揭示玫瑰痤疮发病新机制

来源 2024-10-15 12:02:05 医疗资讯

玫瑰痤疮是一种好发于中青年女性、主要累及面部血管及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病，其临床表现主要为阵发性潮红、一过性或持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱等。该病的全球患病率在1%-22%之间不等，国内约为3.48%，即国内有近5000万的患者^1-3。玫瑰痤疮患病率高，受众广；其好发于面中部，对患者社交和生活质量产生较大的影响；由于诊疗不规范，误诊误治现象较常见；最重要的是，玫瑰痤疮的发病机制并不明确，以致目前尚无有效的根治方法。因此，探明玫瑰痤疮的发病机制寻找有效的治疗手段具有重要意义。

2024年10月9日，中南大学湘雅医院皮肤科李吉教授、邓智利副研究员、汪犇副研究员和加州大学欧文分校聂青教授联合在《Nature Communications》杂志上发表了题为“Single-cell transcriptomics reveals aberrant skin-resident cell populations and identifies fibroblasts as a determinant in rosacea”的原创性研究成果。该研究利用单细胞转录组学分析联合动物及细胞疾病模型揭示了玫瑰痤疮患者皮肤驻留细胞群的异常改变，及成纤维细胞在该病发生发展中的关键作用及调控机制。

玫瑰痤疮是在一定的遗传背景下，由神经血管功能失调、免疫功能紊乱以及皮肤屏障功能受损等导致的皮肤炎症和血管异常扩张^4-9。虽然关于玫瑰痤疮的基础研究越来越多，也从多个方面揭示了玫瑰痤疮的可能发病机制。但是，由于当前的玫瑰痤疮动物模型很难真正模拟玫瑰痤疮的临床症状，这使研究者无法深入揭示皮肤关键细胞群及其亚群在玫瑰痤疮发生发展中的作用，也极大地阻碍了玫瑰痤疮的发病机制研究。随着生物医学研究技术的发展，特别是单细胞转录组测序技术的出现，为深入研究玫瑰痤疮的发病机制提供了一个契机。

为了找到更全面的介导玫瑰痤疮发病的调控机制，研究人员利用健康对照、玫瑰痤疮患者面中部皮损和患者对应耳前正常皮肤进行了单细胞转录组测序。这也是目前首个玫瑰痤疮患者皮肤单细胞数据。首先，研究人员通过降维分析和各类细胞的标志分子鉴定得到11群不同类型的细胞，包括角质形成细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、血管壁细胞和各类免疫细胞等。具体来说，在玫瑰痤疮皮损中：角质形成细胞比例减少、成纤维细胞增加、血管细胞增加；炎症以T细胞和巨噬细胞浸润为主（图1）。随后，对不同类型的细胞进行进一步的鉴定及功能分析发现：CD74⁺角质形成细胞亚群中IFNγ通路异常活化可能通过抑制皮肤屏障相关分子表达参与玫瑰痤疮的发生发展（图2）；C3⁺成纤维细胞亚群高特异表达多种促炎趋化因子，可能在玫瑰痤疮皮肤炎症产生过程中发挥重要作用（图3）；T细胞浸润明显增加，且易向Th1和Th17细胞分化；同时，存在一群疾病特异的记忆T细胞，可能与玫瑰痤疮的易复发特性相关；此外，巨噬细胞浸润增加，且表达多种与T细胞趋化相关的趋化因子；虽然血管壁细胞（血管平滑肌和周细胞）亚群无明显变化，但IL-17等炎症相关通路均明显上调、收缩功能明显下降；同时，存在一群疾病特异的血管内皮细胞和Schwann细胞亚群，其中多种炎症通路明显活化（图4）。