类风湿性关节炎（RA）患者中，慢性肾病（CKD）的发病率显著高于一般人群。CKD患者的RA管理因感染风险增加和对甲氨蝶呤及非甾体抗炎药（NSAIDs）的使用限制而复杂化，且未能有效控制的RA会加速肾功能恶化。然而，目前尚缺乏有关生物制剂（bDMARDs）在RA伴CKD患者中疗效和安全性的充足证据，尤其是在接受血液透析（HD）的患者中。本文旨在评估不同生物制剂在伴有CKD的RA患者中的药物保留率、疗效及安全性，尤其是探讨IL-6抑制剂在eGFR <30 mL/min/1.73 m²的患者中的应用前景。

本研究为回顾性队列研究，分析了2004年至2021年间在两家医院中首次使用bDMARDs治疗的425名RA患者。研究根据患者的肾功能水平和使用的bDMARDs种类（包括TNFα抑制剂、IL-6抑制剂和CTLA4-Ig）进行分组，研究主要终点为36个月的药物保留率，次要终点包括DAS28-CRP/ESR评分的变化、强的松用量的变化以及停药原因。研究纳入了eGFR ≥60、30–60和<30 mL/min/1.73 m²的不同肾功能分组，并进一步分析了eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者中是否接受HD的影响。

在所有患者中，不同肾功能分组的36个月药物保留率分别为：bDMARDs总体为45.2%、32.0%、41.4%；TNFα抑制剂为45.3%、28.2%、34.0%；IL-6抑制剂为47.4%、66.7%、71.4%；CTLA4-Ig为42.9%、37.5%、33.3%。对于eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者，IL-6抑制剂的药物保留率最高且因疗效不足而停药的比例最低（HR 0.11, 95% CI 0.02–0.85, p=0.03）。此外，bDMARDs显著改善了DAS28-CRP/ESR评分，并减少了强的松的使用，无论患者是否接受HD，保留率差异不大（HD组42.5%，非HD组40.0%）。TNFα抑制剂在肾功能差的患者中显示出较低的保留率，而IL-6抑制剂在不合并甲氨蝶呤的情况下依然保持较高的疗效。

36个月生物制剂（bDMARDs）的药物存活曲线：(A) 所有bDMARDs，(B) TNFα抑制剂，(C) IL-6抑制剂或(D) CTLA4-Ig，按肾功能分层。(E) 按肾功能和药物类型分层的生物制剂停药风险比（HR）和95%置信区间（CI）

本研究结果表明，生物制剂在RA伴CKD患者中的疗效和安全性得到证实，即使在接受血液透析的患者中，药物的保留率依然较高，尤其是IL-6抑制剂表现出更高的疗效和较少的停药率。因此，IL-6抑制剂可能是管理eGFR<30 mL/min/1.73 m²患者RA的首选治疗方案。未来研究应进一步探索这些药物的具体作用机制，并为RA伴CKD患者制定最优治疗策略。

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