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背景:耳鸣的治疗仍然是一个全球性的挑战,其发病机制复杂,目前尚不清楚,可能与耳蜗异常有关。高频听力下降是耳鸣的主要危险因素,耳鸣常导致注意力不集中、认知障碍、烦躁、失眠等症状,严重影响日常生活。目前,通过药物或手术治疗耳鸣的有效方法很少,也没有一种针对耳鸣的特异性治疗方法能让所有患者满意。因此,越来越多的耳鸣患者转向中医(TCM)寻求帮助,因为中医对耳鸣的机制提供了独特的见解,并指导了治疗耳鸣的药物使用。
小柴胡汤(XCHT)用于治疗耳鸣已有近千年的历史。XCHT被认为通过调节应激反应、减少炎症和支持整体健康来帮助恢复身体平衡状态。它还被认为可以舒缓神经系统,减轻情绪困扰,这可能有助于缓解耳鸣症状。
该研究旨在通过网络药理学分析、孟德尔随机化与分子对接分析、分子动力学模拟分析等手段,阐明XCHT治疗耳鸣的潜在机制,希望能为中药作用靶点的研究和耳鸣发病机制的探索做出贡献。
方法:利用网络药理学方法筛选XCHT对耳鸣的潜在作用靶点。采用孟德尔随机化来确定潜在作用靶点与耳鸣之间的因果关系。最后进行分子对接与分子动力学模拟,明确靶点并结合有效成分。
结果:通过网络药理学鉴定出38个潜在的作用靶点。孟德尔随机化分析显示,HIF1A (OR [95% CI] = 0.78 [0.65, 0.94], P = 0.008)和CCND1 (OR [95% CI] = 1.22 [1.00, 1.49], P = 0.04)对耳鸣有显著影响。HIF1A与活性成分的分子对接和分子动力学模拟显示了良好的结合效果。
结论:HIF1A可能在XCHT治疗耳鸣中发挥关键作用,对耳鸣患者可能起到一定的保护作用,抑制耳鸣的发生发展。但具体的机制和作用还需要进一步的研究和验证。
原始出处:
Liu S, Zhou X, Zhang L, Luo W. Network pharmacology and bioinformatics approach to unravel the mechanism of Xiao-chai-hu-tang herbal formula in tinnitus treatment. Heliyon. 2024;10(18):e37584. Published 2024 Sep 10. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37584
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