编者按

近年来，许多研究表明HBV感染与肝外恶性肿瘤的风险增加有关，有研究发现HBV感染也是宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险因素，但也有研究结果显示HBV感染与妇科恶性肿瘤之间不存在任何相关性。基于这种争议，北京大学肿瘤医院云南医院的一项荟萃分析进一步研究HBV感染与妇科恶性肿瘤风险之间的关系，结果显示：HBV感染与宫颈癌的发生存在正相关，特别是在亚洲人群中HBV感染与宫颈癌和子宫内膜癌的风险均呈正相关，而HBV感染不会增加女性患卵巢癌的风险。

研究方法

1. 文献检索

由两名研究人员对PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中收录的文章进行了全面检索，检索时间从建库到2022年12月31日。检索关键词为宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和HBV等。

2. 筛选标准

（1）患者是通过病理学、临床或癌症登记处确定的妇科癌症（宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌)女性。

（2）研究必须是病例对照或队列研究。

（3）文章必须以英文发表。

（4）血清HBsAg阳性。

（5）文章报告了危险比（RR）、比值比（OR）或风险比（HR），以及相应的 95% 置信区间。

3. 排除综述、评论、病例报告和会议摘要

研究结果

01 纳入研究的特征

最终共7项研究纳入分析，包括5项病例对照（83,643例和156,786例对照）和2项队列研究（335,088名受试者中共有1,362例妇科恶性肿瘤病例）；除1项研究来自美国外，其余均来自亚洲（1项来自韩国，5项来自中国）。基于人群的研究和基于医院样本的研究各占50%左右。

02 HBV感染与宫颈癌的发生风险显著相关

固定效应模型分析显示HBV感染与宫颈癌的发生具有显著相关性(OR 1.22,95% CI 1.09–1.38, P = 0.001）（图1）。按种族划分的亚组分析中，亚洲女性的HBV感染与宫颈癌的发生风险呈正相关（OR 1.24, 95% CI 1.10-1.40, P= 0.001）（图2）。按样本来源的亚组分析中发现基于医院人群的样本的整体估计风险（OR 1.30,95% CI 1.14–1.47, P = 0.000）显著高于基于人群的研究（OR 0.94, 95% CI 0.71–1.24, P = 0.661）（图3）。

图1 HBV感染与宫颈癌发生风险的相关性

图2 HBV感染与宫颈癌发生风险的相关性的人种亚组分析

图3 HBV感染与宫颈癌发病风险的相关性的人群亚组分析

03 HBV感染与亚洲女性子宫内膜癌的发生风险相关

随机效应模型（I² = 77.4%，P = 0.001）显示HBV感染与子宫内膜癌风险之间没有明显关联（OR 1.30, 95% CI 0.95-1.77, P = 0.105）（图4）。但通过亚组分析发现亚洲女性中HBV感染与子宫内膜癌发生风险正相关（OR 1.46, 95% CI 1.07–1.99, P = 0.026），而在基于医院人群的研究中也显示HBV感染与子宫内膜癌的发生风险增加有关（OR 1.61，95% CI 1.04–2.49，P = 0.032）（图5）。

图4 HBV感染与子宫内膜癌发生风险的相关性

图5 HBV感染与子宫内膜癌发生风险相关性的人群亚组分析

04 HBV感染不会增加女性患卵巢癌的风险

5项研究提供了HBV感染和卵巢癌发生风险的结果，只有1项研究显示HBV感染与卵巢癌存在相关性（OR 2.31; 95% CI 1.21–4.39）。按研究设计、种族和样本来源对这些研究进行亚组分析的结果表明，HBV 感染不会增加女性患卵巢癌的风险（图6）。

图6 HBV感染与卵巢癌发生风险的相关性

肝霖君有话说

目前尚未有研究阐明HBV感染诱发妇科恶性肿瘤的机制，但HBV感染所导致的慢性炎症刺激IL-6、IL-10、TGF-β等细胞因子的免疫失衡，从而改变STAT3等信号通路应答，可能是导致恶性肿瘤发生的原因。也有研究发现HBV可干扰体内代谢因子的表达从而促进代谢综合征的发生，而代谢综合征通常与癌症的发生和发展有关。相关发病机制仍亟待进一步研究。现有的多项研究显示HBV感染会增加多种癌症的发生风险，这项研究亦表明，HBV 感染与妇科肿瘤发病风险存在相关性，特别是在亚洲人群中HBV感染与宫颈癌和子宫内膜癌的风险增加呈显著相关性，可见对HBV感染人群管理的重要性，有利于远期结局的改善。因此HBV感染者应积极进行有效的治疗措施，减低不良事件的发生风险。

参考文献：  

Peng L, Dou Z, Yu S, et al. Hepatitis B virus infection and the risk of gynecologic cancers: a systematic review and meta-analysis[J]. Discover Oncology, 2024, 15(1).

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