家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是血浆中乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）的清除受损，导致严重的高甘油三酯血症。这种状况显著增加了患者发生急性胰腺炎的风险，且可能导致胰腺内分泌和外分泌功能不足等严重并发症，包括生活质量下降【1】。目前批准的降低甘油三酯的药物（如他汀类药物、纤维酸衍生物和鱼油）对这类患者效果甚微，且没有证据表明这些治疗能够降低急性胰腺炎的风险。

近年来，针对载脂蛋白C-III（ApoC-III）的小干扰RNA（siRNA）疗法，如Plozasiran，显示出降低甘油三酯和ApoC-III水平的潜力。ApoC-III是一种主要由肝脏合成的小糖蛋白，它通过抑制脂蛋白脂酶活性、影响甘油三酯丰富的脂蛋白残余物的受体介导摄取和肝脏清除，以及刺激肝脏分泌VLDL，从而增加血浆甘油三酯水平。Plozasiran通过减少肝脏中ApoC-III的生产和分泌，从而降低血浆中的甘油三酯水平【2】。

2024年9月2日，Gerald F. Watts 等研究学者在国际顶尖医学期刊 NEJM 上发表了题为 Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk 的报道【3】。本研究旨在评估Plozasiran在持续性乳糜微粒血症患者中的疗效和安全性，以期为FCS患者提供一种新的治疗选择。

研究显示，接受Plozasiran治疗的持续性乳糜微粒血症患者与接受安慰剂的患者相比，甘油三酯水平显著降低，胰腺炎的发生率也较低。

• 与安慰剂组相比，接受Plozasiran治疗的患者在10个月时空腹甘油三酯水平的中位数变化分别为-80%（25 mg组）和-78%（50 mg组），而安慰剂组为-17%。

• Plozasiran治疗组在关键次要终点上也显示出更好的结果，包括急性胰腺炎的发生率（P=0.03）。

• 不良事件的风险在各组之间相似；最常见的不良事件包括腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心。Plozasiran治疗组中一些患者出现高血糖，特别是在基线时有糖尿病或糖尿病前期的患者。

主要研究内容和结果

Tags： NEJM：siRNA疗法Plozasiran，治疗持续性乳糜微粒血症获得成功，有效降低胰腺炎风险