酒精相关性肝病(ALD)包括一系列疾病，从无症状的孤立性脂肪变性到更严重的表现，如脂肪性肝炎和肝硬化及其并发症。肌细胞因子是由肌细胞合成和释放，发挥自分泌、旁分泌或内分泌功能的细胞因子及多肽类物质。肌细胞因子可作用于骨骼肌自身及脂肪、肝脏、胰腺、骨骼等多种组织器官参与机体物质和能量代谢并影响各组织器官的结构和功能，从而在维持机体的生物学稳态中发挥重要作用。但是它们在ALD进展中的作用仍不明确。这项研究探讨了肌细胞因子与ALD患者的严重程度、病程、结局、营养不良、肌肉力量和系统性炎症的关系。

该研究共301例ALD患者纳入研究，包括脂肪肝(FL，13例)、代偿性肝硬化(CC，17例)、非急性失代偿(NAD，95例)、急性失代偿(AD，51例)和慢加急性肝衰竭(ACLF，125例)。记录两组患者血浆肌肉抑制素、核心蛋白聚糖水平、营养状况、握力(HGS)、全身炎症、感染、血氨、病程及30 d病死率。

 

与无肝硬化患者相比，肝硬化患者的肌肉抑制素升高而核心蛋白聚糖降低，DC患者的肌肉生长抑制素升高而核心蛋白聚糖降低。从NAD到AD再到ACLF，肌肉生长抑制素逐渐升高，核心蛋白聚糖逐渐降低。随着AD和ACLF的分级和器官衰竭程度的增加，肌肉抑制素进一步升高，核心蛋白聚糖进一步降低。基线核心蛋白聚糖及其与终末期肝病评分联合预测AD和ACLF患者的疾病缓解。虽然肌生长抑制素和核心蛋白聚糖均可预测死亡率，但核心蛋白聚糖与终末期肝病评分独立且相加。在AD和ACLF患者中，随着炎症、高氨血症、营养不良和HGS的发生，肌肉抑制素升高，核心蛋白聚糖降低。

 

这项研究的结果发现，在ALD中，肌细胞因子与营养不良、纤维化、系统性炎症、器官衰竭、病程和死亡率相关。核心蛋白聚糖可增强终末期肝病评分对AD和ACLF患者死亡风险的评估。肌细胞因子的治疗性调节是ALD的潜在疾病修饰靶点。

原文出处：

Kaur P, Verma N, Garg P, Ralmilay S, Wadhawan A, Nadda R, Prajapati J, Sharma G, Rathi S, De A, Premkumar M, Taneja S, Singal AK, Duseja A. Myokines are associated with progression, course and mortality in alcohol-associated liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Aug 12. doi: 10.1111/apt.18202. Epub ahead of print. PMID: 39135311.

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